¡El primer activador oral PKR alostériico mitabivat fase 3 éxito clínico!

Con su posición de liderazgo en el campo de la ciencia del metabolismo celular, Agios Pharmaceuticals se centra en el descubrimiento y desarrollo de fármacos innovadores para el tratamiento del cáncer y enfermedades genéticas raras. Recientemente, la compañía anunció que los datos del ensayo global de etiqueta abierta Fase 3 ACTIVATE-T que evalúan mitapivat para el tratamiento de pacientes adultos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD) que recibieron transfusiones de sangre de rutina mostraron que la carga de la transfusión de sangre mostró importancia estadística y clínica La reducción.

mitapivat es un activador alostérice de moléculas pequeñas, oral, de primera clase bajo investigación, que es activo contra el tipo salvaje y varias enzimas MUTANTes PKR. La deficiencia de piruvato quinasa (PKD) es una anemia hemolítica rara debilitante de por vida, que se caracteriza por complicaciones graves independientemente del estado de transfusión de sangre del paciente. mitapivat tiene el potencial de convertirse en la primera terapia de corrección de la enfermedad para la PKD.

En el estudio, los 27 pacientes inscritos en el grupo fueron tratados con mitapivat. En el período de dosis fija de 24 semanas, el 37% (n-10) de los pacientes lograron una reducción de ≥33% en la carga de transfusión de sangre en comparación con la carga histórica de transfusión de sangre del individuo (p-0.0002). Además, el 22% (n-6) de los pacientes no tuvieron transfusión de sangre durante el período de dosis fija de 24 semanas. En este estudio, la seguridad de micapivat fue consistente con los datos reportados previamente.

Agios también informó recientemente que un ensayo global, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo Fase 3 ACTIVATE que evaluó mitapivat en pacientes adultos con PKD que no recibieron transfusiones de sangre regulares cumplió con la variable principal: el 40% de los pacientes en el grupo de tratamiento de mitapivat lograron remisión de hemoglobina (definido como un aumento continuo de la hemoglobina con los niveles basales de ≥1,5 g/dL), mientras que el grupo placebo es 0 (0<>

La estructura química de mitapivat (fuente de la imagen: rechemscience.com)

Según datos de ACTIVATE y ACTIVATE-T, Agios planea presentar la aplicación de listado de mitapivat en los Estados Unidos en el segundo trimestre de 2021 y Europa a mediados de 2021, y se espera que traiga mitapivat al mercado en dos regiones geográficas en 2022.

Chris Bowden, MD, Director Médico de Agios, dijo: "Basado en los resultados de los ensayos ACTIVATE y ACTIVATE-T Fase 3, creemos que mitapivat tiene el potencial de tener un impacto significativo en pacientes con deficiencia de piruvato quinasa (PKD). El estudio ACTIVATE-T representa por primera vez, realizamos un estudio de mitapivat en pacientes sometidos a transfusión de sangre regular. Cuando se combina con los resultados de ACTIVATE, demostró los beneficios clínicos potenciales de mitapivat para los pacientes independientemente de la carga de la transfusión de sangre. Esperamos poder cooperar con agencias reguladoras de los Estados Unidos y la Unión Europea. Mitapivat se utilizará como la primera terapia potencial de modificación de la enfermedad para llevar a la población de pacientes con PKD con opciones de tratamiento limitadas."

La deficiencia de piruvato quinasa (PKD) es una enfermedad genética rara que se manifiesta como anemia hemolítica crónica, que es la destrucción acelerada de los glóbulos rojos. La mutación genética del gen PKR conduce a una falta de energía celular en los glóbulos rojos, que se manifiesta por la disminución de la actividad enzimática PK, disminución de los niveles de trifosfato de adenosina (ATP) y la acumulación de metabolitos aguas arriba (incluyendo 2,3-DPG[2,3-difosfato glucéridoido]) .

La PKD puede causar complicaciones graves, como cálculos biliares, hipertensión pulmonar, hematopoyesis extramedular, osteoporosis, sobrecarga de hierro y sus secuelas, que pueden ocurrir independientemente del grado de anemia o la carga de la transfusión de sangre. La falta de PK también puede conducir a problemas de calidad de vida, incluyendo actividades laborales y escolares, la vida social y los desafíos de salud emocional.

Las estrategias de tratamiento actuales para la PKD, incluida la perfusión de glóbulos rojos y la esplenectomía, están relacionadas con los riesgos a corto y largo plazo. Actualmente no existe un tratamiento aprobado para la PKD.