AstraZeneca Brilinta + Aspirina: la primera terapia antiplaquetaria de doble efecto para reducir el riesgo de muerte por accidente cerebrovascular + en pacientes de alto riesgo.

AstraZeneca anunció recientemente los resultados detallados del estudio de fase III THALES del anticoagulante Brilinta (ticagrelor) con pronóstico cardiovascular positivo. Los datos muestran que el tratamiento se inicia dentro de las 24 horas posteriores a la aparición de un accidente cerebrovascular isquémico agudo o un accidente isquémico transitorio (AIT). En comparación con la aspirina sola, Brinlinta en una dosis de 90 mg dos veces al día combinada con aspirina una vez al día tiene una duración de 30 días, de modo que el criterio de valoración principal compuesto de riesgo de accidente cerebrovascular y muerte ha logrado una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa. Los resultados de seguridad de este estudio concuerdan con la seguridad conocida de Brilinta.

Con base en los datos de la investigación, AstraZeneca presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento Suplementario (sNDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), buscando la aprobación de Brilinta combinado con aspirina para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o AIT para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular de seguimiento .

Recientemente, la FDA aceptó la sNDA y otorgó una revisión prioritaria, con una fecha de acción prevista para el cuarto trimestre de 2020. Si se aprueba, la aspirina Brilinta + se convertirá en la primera terapia antiplaquetaria de doble acción que puede reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares en estos pacientes de alto riesgo.

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de R&y D de AstraZeneca Biopharmaceuticals, dijo: “Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio (AIT) tienen un alto riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares posteriores y posiblemente evitados. Esto puede ser incapacitante o fatal. El ensayo de fase III THALES confirmó que el régimen de aspirina Brilinta + tiene el potencial de proporcionar un plan de tratamiento nuevo y eficaz para estos pacientes de alto riesgo. Esperamos continuar la cooperación con las agencias reguladoras para que Brilinta pueda beneficiar a los pacientes lo antes posible."

THALES es un ensayo de fase III internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo e impulsado por eventos patrocinado por AstraZeneca, en el que participaron más de 11.000 pacientes. El propósito es verificar: en el ictus isquémico agudo leve o en pacientes con accidente isquémico transitorio (AIT) de alto riesgo, si la combinación de Brilinta y aspirina es mejor que la aspirina en monoterapia para prevenir el criterio de valoración combinado de ictus y muerte.

En el estudio, estos pacientes fueron aleatorizados y tratados durante 30 días dentro de las 24 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo o síntomas de AIT de alto riesgo. El tratamiento del ensayo fue aleatorizado y Brilinta recibió una dosis de carga de 180 mg lo antes posible el primer día, 90 mg dos veces al día los días 2 a 30 o un placebo equivalente. Todos los pacientes recibieron tratamiento con aspirina de etiqueta abierta con 300-325 mg el primer día y 75-100 mg una vez al día los 2-30 días. El resultado principal es el tiempo transcurrido hasta el criterio de valoración combinado de accidente cerebrovascular y muerte dentro de los 30 días posteriores al tratamiento. El principal resultado de seguridad es el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de un episodio de hemorragia grave según lo definido por la aplicación global de estreptoquinasa y activador del plasminógeno tisular para la oclusión de la arteria coronaria (GUSTO). De acuerdo con el estándar de atención, los pacientes fueron seguidos durante 30 días adicionales.

Los resultados del estudio THALES se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM). Los resultados de alto nivel del estudio mostraron que, en comparación con la monoterapia con aspirina, la dosis de 90 mg de Brilinta combinada con aspirina dos veces al día durante 30 días redujo continuamente la tasa de variable principal compuesta de accidente cerebrovascular y muerte en un 17% (HR=0,83 [ IC del 95%: 0,71,0,96], p=0,02). Esta es una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa. Además, en comparación con la monoterapia con aspirina, la combinación de Brilinta y aspirina redujo significativamente la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico como primer criterio de valoración secundario en un 21%. El riesgo de episodios hemorrágicos graves en el grupo de Brilinta combinado con tratamiento con aspirina fue del 0,5% y en el grupo de aspirina fue del 0,1%. Los resultados de seguridad son consistentes con la seguridad conocida de Brilinta.

El Dr. Clay Johnston, investigador principal del ensayo THALES y decano de la Escuela de Medicina Dell de la Universidad de Texas en Austin, dijo: “Aproximadamente una cuarta parte de los supervivientes de un accidente cerebrovascular continuarán experimentando un segundo accidente cerebrovascular, y será el primera vez después del incidente inicial. Dentro de un mes, el riesgo es particularmente alto. El tratamiento temprano es muy importante para prevenir accidentes cerebrovasculares incapacitantes o fatales posteriores, que también se espera que mejoren los resultados a largo plazo. Aunque se observó el aumento esperado en el sangrado, los resultados del estudio THALES mostraron que Brilinta se usó en combinación con aspirina, reduciendo el riesgo de eventos potencialmente destructivos en este momento crítico."

El accidente cerebrovascular es la segunda causa principal de muerte en el mundo. En 2017, 6,2 millones de personas murieron por accidente cerebrovascular, de las cuales 2,7 millones murieron por accidente cerebrovascular isquémico. Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o accidente isquémico transitorio (AIT) son muy propensos a tener eventos isquémicos secundarios, especialmente dentro de los 30 días posteriores al evento inicial, y el período de mayor riesgo es antes del evento inicial. 24 horas.

Brilinta es un antagonista del receptor P2Y12 oral, reversible y de acción directa que actúa inhibiendo la activación plaquetaria. Hasta ahora, Brilinta ha sido aprobado en más de 110 países para la prevención de eventos trombóticos ateroscleróticos en pacientes adultos con síndrome coronario agudo (SCA), y ha sido aprobado para eventos cardiovasculares en pacientes con alto riesgo de ataque cardíaco en más de 70 países Prevención secundaria. En mayo de 2020, la FDA aprobó la actualización de la etiqueta estadounidense de Brilinta para incluir la reducción del riesgo de primer ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) de alto riesgo.

En pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) o antecedentes de infarto de miocardio (IM), Brilinta (ticagrelor) combinado con aspirina ha demostrado reducir significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular). El régimen combinado de aspirina de Brilinta es adecuado para pacientes adultos con SCA o pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y un alto riesgo de episodios trombóticos ateroscleróticos para prevenir episodios trombóticos ateroscleróticos.