¡Medicina de precisión para el cáncer de mama! Inhibidor Novartis PI3K Piqray recibió la aprobación de la UE: la primera mutación PIK3CA HR+/HER2- terapia contra el cáncer de mama!

Novartis anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Piqray (alpelisib) en combinación con fulvestrant para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama. Específicamente: Pacientes con receptor hormonal positivo (HR+) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

A nivel mundial, 334.000 personas son diagnosticadas con cáncer de mama avanzado cada año. Alrededor del 40% de los pacientes con subtipo HR+/HER2 tienen mutaciones PIK3CA, que pueden estimular el crecimiento tumoral y están asociados con una respuesta deficiente al tratamiento y un mal pronóstico.

Vale la pena mencionar que Piqray es el primer y único tratamiento aprobado específicamente para el tratamiento de pacientes avanzados con cáncer de mama con mutaciones PIK3CA en sus tumores. Los datos del ensayo SOLAR-1 de Fase III mostraron que, en comparación con Fulvestrant, el tratamiento con Piqray+ Fulvestrant duplicó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP mediana: 11,0 meses frente a 5,7 meses) y la tasa de respuesta global (ORR) se duplicó (36% vs 16%).

Piqray es un inhibidor de la quinasa PI3K específico, que fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en mayo de 2019. Las indicaciones son las mismas que las anteriores. Hasta ahora, la droga ha sido aprobada en 48 países. El lanzamiento de la droga cambiará el patrón de tratamiento de los pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- cuyos tumores llevan mutaciones PIK3CA, y proporcionará a los médicos un método de tratamiento claro.

Kees Roks, Jefe de Novartis Oncology Europe, dijo: "Piqray es un nuevo tratamiento importante para pacientes con cáncer de mama avanzado con mutación PIK3CA HR+/HER2. Comprender el estado de PIK3CA puede ayudar mejor a los médicos a formular un pretratamiento personalizado para los pacientes. Plan. Piqray trae nuevas esperanzas a los pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones PIK3CA, que a menudo se enfrentan a un peor pronóstico general".

Estructura química de Alpelisib (fuente de la imagen: selleckchem.com)

SOLAR-1 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fase III de mutaciones PIK3CA, progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con inhibidores de la aromatasa (con o sin un inhibidor de CDK4/6) HR+/HER2- se llevó a cabo en pacientes femeninos y masculinos posmenopáusicos con cáncer de mama avanzado o metastásico, y se evaluó la eficacia y seguridad de la terapia combinada Piqray y Fulvestrant.

Un total de 572 pacientes fueron aleatorizados en el estudio. Estos pacientes fueron asignados a la cohorte de mutaciones PIK3CA (n-341) o a la cohorte no mutación PIK3CA (n-231) basándose en los resultados de la evaluación del tejido tumoral. En cada cohorte, los pacientes recibieron Piqray aleatoriamente (300 mg, una vez al día) + Fulvestrant (500 mg, cada 28 días como ciclo, y una inyección intensiva el día 15 del primer ciclo) en una proporción de 1:1. , o placebo + Fulvestrant. La estratificación se basa en metástasis visceral o en tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6. La variable principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con mutaciones PIK3CA evaluadas de acuerdo con el estándar de evaluación RECIST (versión 1.1) para la eficacia de tumores sólidos. Las variables secundarias incluyen, entre otros: supervivencia global (OS), tasa de respuesta global (ORR), tasa de beneficios clínicos, calidad de vida relacionada con la salud, eficacia, seguridad y tolerabilidad de la cohorte no mutación PIK3CA.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: en pacientes con piK3CA mutante HR+/HER2- cáncer de mama avanzado, en comparación con fulvestrant, Piqray combinado con el tratamiento fulvestrant casi duplicó la supervivencia libre de progresión (mediana de SLP: 11,0 meses vs 5,7 meses), el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en un 35% (HR-0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p<0.001); in="" terms="" of="" overall="" response="" rate="" (orr),="" piqray+fulvestrant="" the="" treatment="" group="" was="" more="" than="" twice="" the="" fulvestrant="" treatment="" group="" (36%="" vs="" 16%).="" pfs="" subgroup="" analysis="" showed="" that="" piqray="" has="" the="" same="" efficacy="" regardless="" of="" whether="" there="" is="" lung/liver="" metastasis.="" in="" pik3ca="" non-mutated="" patients,="" the="" pfs="" improvement="" effect="" of="" piqray+fulvestrant="" combination="" is="" not="">

En términos de seguridad, la mayoría de los eventos adversos en el estudio fueron leves a moderados, que generalmente se pueden controlar a través del ajuste de la dosis y el manejo médico. Entre ellos, los eventos de grado 3/4 más comunes (7%) fueron glucosa en sangre elevada (39,1%), erupción cutánea (19,4%), elevada de -glutamyltransferasa (12,0%) y linfopenia (9,2%)), diarrea (7,0%) y lipasa elevada (7,0%). Ningún paciente desarrolló diabetes debido a hiperglucemia transitoria. Actualmente, el estudio SOLAR-1 continúa evaluando la supervivencia global (SO) y otras variables secundarias.