Antagonista sparsentan Fase 3 clínica: eficacia supera a Irbesartán!---2/2

En los Estados Unidos y la Unión Europea, el sparsentan ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) para el tratamiento de IgAN y FSGC. Los datos preclínicos muestran que el bloqueo de las vías de la endotelina tipo A y la angiotensina II tipo 1 en enfermedades renales crónicas raras puede reducir la proteinuria, proteger los podocitos y prevenir la esclerosis glomerular y la proliferación de células mesangiales. En los Estados Unidos y Europa, Sparsentan ha sido galardonado como un medicamento huérfano para el tratamiento de IgAN y FSGS.

El sparsentan puede inhibir las vías de señal en FSGS e IgAN

PROTECT es un ensayo clínico global, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado en paralelo realizado en 404 pacientes con IgAN de 18 años o más que tienen proteinuria persistente a pesar de recibir tratamiento con ECA o ARB, y evaluó la seguridad y eficacia de sparsentan (400 mg) e irbesartán (irbesartán, 300 mg). El protocolo del estudio proporciona un análisis a medio plazo no cericado de los primeros 280 pacientes después de 36 semanas de tratamiento para evaluar el criterio de valoración primario de eficacia: el cambio en la proteinuria (relación proteína urinaria a creatinina) desde la inspección inicial hasta las 36 semanas de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen: la tasa de cambio estimada de la tasa de filtración glomerular (TFGe) entre 58 semanas y 110 semanas después del inicio del tratamiento aleatorio, y la tasa de cambio de la TFGe entre 52 semanas y 104 semanas después de 6 semanas antes de la aleatorización. .

Los resultados del análisis provisional mostraron que después de 36 semanas de tratamiento, la proteinuria del grupo de tratamiento con esparsentán disminuyó en un promedio del 49,8% desde el examen basal, mientras que la proteinuria del grupo de tratamiento con irbesartán disminuyó en un promedio del 15,1% desde el examen basal (p<0.0001)>

Travere Therapeutics cree que los datos preliminares de eGFR obtenidos durante el análisis intermedio indican que después de 2 años de tratamiento, se pueden producir efectos terapéuticos clínicamente significativos. De acuerdo con el protocolo de investigación, los pacientes continuarán ciegamente en el estudio PROTECT para evaluar completamente el efecto terapéutico de la pendiente de eGFR durante 110 semanas en el análisis de punto final confirmatorio. Se espera que los resultados del análisis de punto final confirmatorio se anuncien en la segunda mitad de 2023.

Una revisión preliminar de los resultados provisionales de seguridad mostró que, hasta ahora, los dos grupos de tratamiento son bien tolerados, y el sparsentan parece ser consistente con el estado de seguridad observado anteriormente, y no han surgido nuevas señales de seguridad.

Travere Therapeutics también proporcionará sparsentan para el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal segmentaria (FSGS) fase crítica 3 duplex actualización regulatoria en el tercer trimestre de 2021.