Zokinvy aparece en los EE.UU.: ¡La esperanza de vida se amplía en un promedio de 2,5 años!

Eiger es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo y comercialización de terapias dirigidas para tratar enfermedades raras y ultra raras graves. Recientemente, la compañía anunció que ha lanzado Zokinvy (lonafarnib) en el mercado estadounidense. El medicamento fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en noviembre de 2020 para el tratamiento de la progeria (Progeria, también conocido como: Síndrome de Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) ) y pacientes con laminopatías progeroideas (PL), reduciendo el riesgo de muerte. En los ensayos clínicos, el tratamiento con Zokinvy redujo la mortalidad en un 60% (p=0,0064) y prolongó la esperanza de vida en 2,5 años. Muchos pacientes han utilizado el medicamento durante más de 10 años.

Vale la pena mencionar que Zokinvy es el primer medicamento del mundo aprobado para el tratamiento de progeria y progeria-como laminopatía (PL). Al mismo tiempo que la aprobación, la FDA emitió un bono de revisión de prioridad de enfermedades pediátricas raras (PRV) a Eiger para recompensar a la compañía por sus contribuciones pendientes en el campo de la progeria. El 23 de noviembre, Eiger anunció que había vendido este PRV por 95 millones de dólares. De acuerdo con el acuerdo de cooperación y suministro de la Progeria Research Foundation (PRF), Eiger retuvo el 50% de los ingresos, o $47.5 millones.

Eldon Mayer, Director Comercial de Eiger, dijo: "Zokinvy es un medicamento que ha demostrado reducir el riesgo de muerte de pacientes con progeria. Con el fin de cumplir con nuestro compromiso con los pacientes, establecimos Eiger OneCare, un plan integral que incluye gerentes de atención profesional, apoyo personalizado proporcionado por especialistas en reembolso, asistencia copada para pacientes elegibles y otros servicios de apoyo al paciente diseñados para ayudar a los pacientes que buscan tratamiento con Zokinvy."

En los Estados Unidos, la mayoría de los pacientes elegibles para Zokinvy identificados han recibido tratamiento con Zokinvy a través del Programa de Acceso a expansión global de Eiger y ahora se han unido a Eiger OneCare, lo que ayudará a suavizar la transición al suministro comercial de Zokinvy.

En los Estados Unidos, Zokinvy fue aprobado a través de un proceso de revisión prioritaria, y el medicamento está siendo sometido actualmente a una evaluación acelerada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Anteriormente, Zokinvy ha recibido la Designación de Medicamentos Huérfanos (ODD) para el tratamiento de la Laminopatía similar a la Progeria y Progeria por la FDA y la EMA de la UE, y ha sido galardonado con la Designación de Medicamentos Innovadores (BTD) y la Designación de Enfermedades Pediátricas Raras (RPDD) por la FDA.

Laminopatía (PL) similar a la progeria y a la progeria es una enfermedad única, ultra rara y hereditaria del envejecimiento prematuro que puede causar el envejecimiento prematuro de los niños y acelerar la muerte de pacientes jóvenes. Sin tratamiento, los niños con progeria morirán de enfermedades cardíacas, con una edad media de muerte de 14,5 años. Se estima que hay alrededor de 400 niños con Progeria y 200 niños con PL en el mundo, de los cuales alrededor de 180 niños y adultos jóvenes han sido confirmados por the Progeria Research Foundation, de los cuales unos 20 están en los Estados Unidos y 23 están en los Estados Unidos. Europa.

Zokinvy es un pionero inhibidor de la farnesil transasa oral (IED) que bloquea la farnesilación de la progeria. El fármaco es una terapia que modifica la enfermedad y que tiene importantes beneficios de supervivencia en niños y adultos jóvenes con Progeria. Entre los pacientes con progeria, Zokinvy redujo la tasa de mortalidad en un 60% (p=0,0064) y aumentó el tiempo medio de supervivencia en 2,5 años. Las reacciones adversas más comunes son reacciones gastrointestinales (vómitos, diarrea, náuseas), la mayoría de las cuales son leves o moderadas (grado 1 o 2). Muchos pacientes con Progeria han recibido tratamiento con Zokinvy durante más de 10 años.

La progeria (HGPS) es una enfermedad genética rara y mortal que acelera el envejecimiento en los niños. La enfermedad es causada por una mutación puntual en el gen LMNA que codifica la lamina A (lamin A), que produce una progerina tóxica anormalmente farnesilada. Lamin A forma parte del andamio de la estructura nuclear y desempeña un papel importante en la estructura y función nuclear. Los niños con progeria mueren a causa de la misma enfermedad que afecta a millones de adultos normalmente envejecidos-arteriosclerosis, pero la edad promedio de muerte de los niños es de 14,5 años. Las manifestaciones de la enfermedad de progeria incluyen hipoplasia grave, piel similar a la esclerodermia, lipodistrofia sistémica, pérdida de cabello, contracturas articulares, displasia esquelética, aterosclerosis sistémica acelerada, disminución de la función cardiovascular y accidente cerebrovascular. Se estima que hay unos 400 niños con Progeria en todo el mundo.

Las laminopatías progeroideas se heredan de una serie de mutaciones en los genes lamin A y/o Zmpste24 que aceleran el envejecimiento. Estas mutaciones producen farnesilación que es diferente de las laminopatías progeroides. Proteína. Aunque no produce progeria, las mutaciones en estos genes pueden causar manifestaciones de la enfermedad que se superponen pero difieren de las de la progeria. En general, la incidencia de lamina similar a la Progeria puede ser mayor que la Progeria a escala global.

Lonafarnib tiene licencia de Eiger de Merck. El fármaco es un inhibidor oralmente activo de farnesiltransferasa con características distintivas, que está en la etapa tardía del desarrollo. Farnesiltransferasa se llama isoamilasa. El proceso de diolefinación está implicado en la modificación de proteínas. La progeria es una proteína anormal farnesilada, que se cree que no puede ser cortada, lo que resulta en una estrecha unión con la membrana nuclear, lo que conduce a cambios en la morfología de la membrana nuclear y daños posteriores a las células. Lonafarnib puede bloquear la farnesilación de la proteína progeria y se ha demostrado que reduce significativamente el riesgo de muerte en niños con progeria.

Estructura molecular de lonafarnib

Además de tratar la progeria y laminopatía similar a la progeria, Eiger también está desarrollando lonafarnib para tratar la infección por el virus de la hepatitis D (HDV). A finales de diciembre de 2018, la FDA y la EMA concedieron respectivamente a lonafarnib la designación de fármacos innovadores (BTD) y la designación prioritaria de medicamentos (PRIME) para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis D (VNL). Lonafarnib puede inhibir el paso de prenyación de la replicación del VNL en las células hepáticas, bloqueando el ciclo de vida del virus durante la etapa de ensamblaje del virus.

Los datos de varios estudios clínicos de fase II han confirmado la eficacia y seguridad del régimen basado en lonafarnib en el tratamiento de pacientes infectados con VNL. Los datos muestran que entre los pacientes infectados con VNL que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial), el régimen basado en lonafarnib ha logrado El punto final primario combinado de una reducción en los niveles de ARN de HDV ≥2 log10 y la normalización de la alanina aminotransferasa (ALT) refleja una mejora en la condición hepática y la respuesta virológica. Actualmente, el fármaco está en un estudio clínico pivotal hdv fase III.

La hepatitis D es causada por la infección por HDV y es el tipo más grave de hepatitis viral humana. La hepatitis D sólo ocurre como una coinfección en individuos portadores del virus de la hepatitis B (VHB), causando enfermedades hepáticas que son más graves que la hepatitis B, y puede acelerar la fibrosis hepática, el cáncer de hígado y la insuficiencia hepática. La hepatitis D es una enfermedad que afecta gravemente a la salud humana mundial. La enfermedad puede afectar a aproximadamente 15-20 millones de personas en todo el mundo. La prevalencia de la hepatitis D varía en diferentes regiones del mundo. Según los informes, alrededor del 4,3%-5,7% de los portadores crónicos del virus de la hepatitis B en todo el mundo tienen infección por HDV. En algunas regiones, incluidas partes de Mongolia Ultraterrestre, China, Rusia, Asia Central, Pakistán, Turquía, África, Oriente Medio y América del Sur, la prevalencia del VNJ entre las infecciones crónicas por VHB es aún mayor. Según los informes, Mongolia y Pakistán La prevalencia del VNJ entre las personas infectadas por el VHB es de hasta el 60% 。