El inhibidor de ALK de próxima generación de Takeda, Alunbrig, está aprobado por Japón

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunció recientemente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón (MHLW) aprobó el medicamento contra el cáncer dirigido Alunbrig (brigatinib, 30 mg, 90 mg, tabletas) como tratamiento de primera y segunda línea para el tratamiento de irresecable, pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado o recidivante con gen de fusión de cinasa de linfoma anaplásico positivo (ALK +).

Esta aprobación se basa principalmente en los resultados del estudio de fase 2 japonés Brigatinib-2001 (J-ALTA) y del estudio de fase 3 global AP26113-13-301 (ALTA-1L). El estudio anterior se llevó a cabo en Japón e involucró a 72 pacientes con NSCLC ALK + avanzado irresecable o en recaída que habían progresado después de recibir un tratamiento con inhibidor de tirosina quinasa ALK (TKI); el último estudio se centró en pacientes anteriores con NSCLC ALK + avanzado irresecable o recurrente que no habían recibido tratamiento con ALK-TKI.

Makoto Nishio, investigador principal del ensayo clínico J-ALTA y doctor en oncología torácica en el Hospital del Instituto de Investigación del Cáncer de la Fundación de Investigación del Cáncer de Japón, dijo: "Aunque el diagnóstico, la detección y el tratamiento de ALK + NSCLC ha logrado un progreso significativo, en vista de las necesidades únicas, el tratamiento eficaz de los inhibidores de ALK sigue siendo un desafío. Se ha demostrado que Alunbrig es un potente inhibidor de las mutaciones del gen ALK, incluso en pacientes con metástasis cerebrales. El medicamento está aprobado en Japón, lo que es difícil para un nuevo diagnóstico y tratamiento. Los pacientes con NSCLC sexual ALK-positivo son un hito importante."

Christopher Arendt, jefe del Departamento de Oncología de Takeda GG, dijo: “Como inhibidor de ALK de próxima generación, Alunbrig tiene una amplia evidencia clínica que lo respalda. Se ha demostrado que es eficaz para los pacientes con NSCLC ALK + que reciben tratamiento de primera y segunda línea, incluida la eficacia para pacientes con metástasis cerebrales. Con la aprobación de Japón, creemos que en el NSCLC causado por mutaciones del gen conductor ALK, más pacientes podrán beneficiarse de esta terapia dirigida."

A nivel mundial, el cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer. Se estima que cada año se diagnostica cáncer de pulmón a 1,8 millones de personas. El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. ALK es el segundo objetivo terapéutico encontrado en NSCLC, y existe en aproximadamente 3% -5% de pacientes con NSCLC, especialmente pacientes jóvenes con adenocarcinoma no fumadores. El gen ALK de estos pacientes a menudo se fusiona con otros genes para producir la proteína de fusión ALK. Esta mutación puede provocar el crecimiento de tumores.

Xalkori es el primer fármaco de terapia dirigida ALK del mundo desarrollado por Pfizer. La inclusión de este medicamento ha cambiado enormemente el tratamiento clínico de los pacientes con NSCLC ALK + avanzado, pero el deterioro de la enfermedad a menudo es inevitable. Cuando el tumor no responde a Xalkori, los pacientes rara vez tienen un plan de tratamiento.

El ingrediente farmacéutico activo de Alunbrig&es brigatinib, que es un inhibidor de tirosina quinasa ALK (TKI) potente y selectivo de próxima generación que puede atacar los cambios moleculares de ALK e inhibir el crecimiento tumoral. Brigatinib fue descubierto por Ariad Pharmaceuticals. Takeda adquirió Ariad en febrero de 2017 por 5.200 millones de dólares.

Hasta ahora, Alunbrig ha sido aprobado en más de 30 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea: como monoterapia, se usa para tratar a adultos con ALK + NSCLC avanzado que no han sido tratados previamente con inhibidores de ALK. . Además, Alunbrig también está aprobado en más de 50 países: se usa para tratar pacientes adultos con ALK + NSCLC metastásico que han recibido previamente crizotinib (crizotinib, nombre comercial: Xalkori, producto de Pfizer) pero que han empeorado o no pueden tolerar el crizotinib.

La aprobación de la indicación de tratamiento de primera línea como agente único de Alunbrig&se basa en los resultados del estudio de fase III ALTA 1L. El estudio se llevó a cabo en 275 pacientes con NSCLC ALK + localmente avanzado o metastásico que no habían sido tratados previamente con inhibidores de ALK, y comparó la eficacia y seguridad de Alunbrig y Xalkori para el tratamiento de primera línea. Las edades medias del grupo de Alunbrig y del grupo de Xalkori fueron 58 años y 60 años, respectivamente. La proporción de pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio fue del 29% y 30%, respectivamente. La proporción de pacientes que habían recibido previamente quimioterapia por enfermedad avanzada o metastásica fue del 26, 27%. El principal indicador de eficacia del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el Comité de Revisión Independiente (BIRC) cegado. Otros indicadores de observación de la eficacia incluyen: la tasa de respuesta global evaluada de acuerdo con los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST v1.1) (ORR) y ORR intracraneal.

Después de más de 2 años de seguimiento, los resultados del estudio ALTA 1L mostraron que Alunbrig es superior a Xalkori y tiene una actividad antitumoral significativa, especialmente en pacientes con metástasis cerebrales. Los datos específicos muestran que, según la evaluación de BICR, después de más de 2 años de seguimiento: (1) En toda la población del estudio (población por intención de tratar [ITT]), Alunbrig duplicó la supervivencia libre de progresión en comparación con Xalkori. (mediana de SLP): 24 meses frente a 11,0 meses), redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 51% (HR=0,49); en pacientes con metástasis cerebrales basales, Alunbrig redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad intracraneal o muerte en un 69% en comparación con Xalkori (HR=0,31). (2) En comparación con Xalkori, Alunbrig mejoró la tasa de respuesta general (TRO) en toda la población del estudio (74% [IC del 95%: 66-81] frente al 62% [IC del 95%: 53-70]); En pacientes con metástasis cerebrales, Alunbrig mejoró significativamente la TRO intracraneal en comparación con Xalkori (78% [IC del 95%: 52-94] frente al 26% [IC del 95%: 10-48]).