Inhibidor Odevixibat ha sido dado revisión prioritaria por la FDA de los Estados Unidos!

Albireo Pharma es una empresa de enfermedades hepáticas clínicamente raras que desarrolla nuevos reguladores de ácido biliar. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus días) ha aceptado una nueva aplicación de medicamentos (NDA) para el odevixibat, un medicamento oral una vez al día para el tratamiento de la picazón progresiva de la colestasis intraháptica familiar (PFIC). La SLP es una enfermedad rara y devastadora, y la única opción para muchos pacientes es el trasplante de hígado u otra cirugía invasiva.

La FDA ha concedido odevixibat NDA revisión prioritaria y ha designado la fecha objetivo de la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 20 de julio de 2021. En diciembre del año pasado, Albireo presentó simultáneamente los documentos de solicitud de comercialización de odevixibat a la FDA estadounidense y a la EMA de la UE. En la UE, la EMA revisará el odesvixibat mediante un proceso acelerado de aprobación. Anteriormente, la EMA ha concedido al odevixibat la Designación de Medicamentos Huérfanos y la Designación prioritaria de medicamentos (PRIME) para el tratamiento del PFIC, y la FDA ha concedido al odesvixibat la Designación fast track (FTC), la Designación de Enfermedades Pediátricas Raras (RPDD) y la Designación de Medicamentos Huérfanos (ODD) para el tratamiento de la PFIC.

Si se aprueba, el odevixibat se convertirá en el primer medicamento terapéutico aprobado para la PFIC en los Estados Unidos y Europa. Después de obtener la aprobación de la FDA, Albireo será elegible para un bono de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras (PRV).

La estructura química del odevixibat (fuente de imagen: medkoo.com)

el odevixibat es un inhibidor pionero, potente, selectivo, no sistémico, del transportador de ácido biliar ilélico (IBAT), con una exposición sistémica mínima y actuando localmente en el intestino. En la actualidad, el fármaco se está desarrollando para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestáticas infantiles raras, incluyendo PFIC, atresia biliar y síndrome de Alagille; entre ellos, la PFIC es la primera indicación objetivo.

Ron Cooper, Presidente y CEO de Albireo, dijo: "Con la presentación de documentos de solicitud regulatoria completados en tiempo récord y ha sido revisado por la FDA y la EMA, el odevixibat tiene el potencial de convertirse en el primer medicamento aprobado para el tratamiento de la PFIC. Además, sin tratamientos aprobados, pfic proporciona una oportunidad de negocio emocionante y allanará el camino para otras indicaciones del síndrome de Alagille y atresia biliar."

El PFIC es una enfermedad rara y devastadora que puede conducir a una enfermedad hepática progresiva que pone en riesgo la vida. En muchos casos, la PFIC puede causar cirrosis e insuficiencia hepática en los primeros 10 años de vida. Actualmente, no hay medicamentos para tratar el PFIC, solo opciones quirúrgicas. Si se aprueba, el odevixibat proporcionará a los niños pfic una opción de medicamentos orales una vez al día.

Los datos publicados en la reunión de la AASLD en noviembre de 2020 confirmaron que el tratamiento con ovixibat puede proporcionar alivio duradero a los pacientes con PFIC. El estudio clínico global de fase 3 PEDFIC-1 es el estudio más grande jamás realizado en PFIC. Los resultados mostraron que el estudio cumplía con el punto final principal de los requisitos reglamentarios de los Estados Unidos y la UE: en comparación con placebo, el odevixibat redujo significativamente la respuesta del ácido biliar (SBA, p=0,003), mejoró significativamente la picazón de la piel (p=0,004), y la tasa de diarrea fue de solo dígitos. Además, los datos a largo plazo de PEDFIC-2 (estudio de extensión de fase 3 de etiqueta abierta) mostraron que en pacientes tratados hasta 48 semanas, la SBA se redujo continuamente y persistentemente, mejoró la evaluación de pruritos y los indicadores de función hepática y de crecimiento fueron alentadores. En estos dos estudios, el odevixibat fue bien tolerado, y los eventos adversos (TEAE) causados por el tratamiento fueron en su mayoría leves o moderados.

En general, estos estudios han confirmado una vez más que el odevixibat tiene el potencial de convertirse en el primer medicamento aprobado para el tratamiento de la PFIC. La SLP es una enfermedad devastadora y actualmente se trata con cirugía, incluido el trasplante de hígado. Ovidixbat es un medicamento de tratamiento seguro y eficaz, que tiene el potencial de traer cambios reales a los pacientes con PFIC y sus familias. Tras obtener la aprobación regulatoria, Albireo tiene previsto lanzar odevixibat al mercado en el segundo semestre de 2021.

PEDFIC-1 es un estudio multicéntrico global de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 62 pacientes con PFIC1 o PFIC2 de 6 meses a 15,9 años. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir dos dosis orales comerciales de odevixibat (40μg/kg/día, 120μg/kg/día) o placebo, una vez al día durante 24 semanas. Los pacientes del grupo de tratamiento con odevixibat recibieron cápsulas orales o aerosoles una vez al día. Estos dos tipos de preparaciones no requieren refrigeración.

Los datos mostraron que en el análisis principal, el estudio alcanzó el punto final principal de acuerdo con las regulaciones estadounidenses: la tasa positiva de evaluación de pruritos en el grupo de tratamiento con odevixibat fue del 53,5%, y el grupo placebo fue del 28,7% (p=0,004). En cuanto a las variables secundarias, el 42,9% de los pacientes del grupo de tratamiento con odevixibat tuvieron una mejora clínicamente significativa en la puntuación de prurito (definida como: en la subescala 0-4, la puntuación de prurito disminuyó en ≥1,0 puntos desde el inicio de la semana 24), y el grupo placebo fue del 10,5 %(P=0,018).

Además, el estudio también alcanzó el punto final principal de conformidad con la normativa de la UE: el 33,3 % de los pacientes del grupo de tratamiento con odevixibat redujeron el ácido biliar sérico (sBA) en un 70 % o alcanzaron los niveles de 70 μmol/L, mientras que ningún paciente del grupo placebo logró este objetivo (p= 0,003). En términos de puntos finales secundarios, los ácidos biliares en el grupo de tratamiento con odevixibat disminuyeron en un promedio de 114,3 μmol/L, y el grupo placebo aumentó en 13,1 μmol/L (p=0,002).

Las dos dosis de odevixibat fueron estadísticamente significativas en cada punto final. En el estudio, el odevixibat fue bien tolerado. La incidencia de eventos adversos fue similar a la del placebo. Durante el estudio, no hubo eventos adversos graves (SAE) relacionados con drogas. Diarrea/evacuaciones intestinales frecuentes fueron los eventos adversos gastrointestinales más comunes relacionados con el tratamiento, que ocurrieron en el 9,5% de los pacientes tratados con odevixibat y el 5,0% en el grupo placebo.