La FDA de los EE. UU. Otorgó la designación de medicamento innovador a Amgen Sotorasib: tratamiento del cáncer de pulmón mutante KRAS G12C (NSCLC)

Amgen (AMGEN) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó al medicamento contra el cáncer dirigido sotorasib (AMG 510) la designación de medicamento innovador (BTD) y la designación de revisión de oncología en tiempo real (RTOR), que es un inhibidor A KRASG12C para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico cuya mutación KRAS G12C ha sido confirmada mediante métodos de prueba aprobados por la FDA.

La FDA otorgó sotorasib BTD y RTOR, en base a los resultados positivos del estudio de fase II CodeBreaK 100 en la cohorte de pacientes con NSCLC avanzado que habían progresado después de recibir quimioterapia y / o inmunoterapia. Los datos mostraron que el tratamiento con sotorasib proporcionó una actividad antitumoral de larga duración y beneficios positivos y características de riesgo: el 32,2% de los pacientes estaban en remisión, el 88,1% estaban bajo control y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 6,3 meses. (Consulte el artículo de&"New England Journal of Medicine GG": Inhibición de KRASG12C con sotorasib en tumores sólidos avanzados).

David M. Reese, MD, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen, dijo: “La Calificación de Medicamentos Avanzada (BTD) y la Revisión de Oncología en Tiempo Real (RTOR) acercan a Amgen a la posibilidad de proporcionar un medicamento específico para pacientes con KRAS G12C mutaciones, y hemos establecido el sotorasib como un fármaco básico para el cáncer provocado por KRAS G12C. Estamos muy contentos de recibir estas calificaciones de las agencias reguladoras y planeamos enviar una nueva solicitud de medicamento antes de fin de año. Esperamos poder proporcionar rápidamente sotorasib a los pacientes que lo necesiten."

Actualmente, Amgen está llevando a cabo un estudio global de fase 3, aleatorizado y controlado positivamente (CodeBreaK 200), que compara sotorasib con quimioterapia con docetaxel en pacientes con NSCLC con mutación KRAS G12C.

KRAS G12C es la mutación de KRAS más común en NSCLC. En los Estados Unidos, alrededor del 13% de los pacientes con adenocarcinoma de NSCLC tienen mutaciones de KRAS G12C, y cada año se diagnostican alrededor de 25.000 nuevos pacientes como NSCLC con mutaciones de KRAS G12C. Para los pacientes con NSCLC mutante KRAS G12C que no han respondido al tratamiento de primera línea, las opciones de tratamiento son muy limitadas y hay muchas necesidades médicas no cubiertas. Para los pacientes con NSCLC mutante KRAS G12C de segunda línea, el efecto del tratamiento actual no es ideal, la tasa de remisión es del 9-18% y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) es de solo 4 meses.

KRAS es uno de los primeros oncogenes descubiertos. Sus mutaciones están presentes en aproximadamente una cuarta parte de los tumores humanos. Es uno de los objetivos más claros en el campo del desarrollo de fármacos oncológicos. Desafortunadamente, a pesar de las perspectivas prometedoras, KRAS casi no ha podido conquistar durante mucho tiempo. Esto se debe a que la proteína es una estructura casi esférica, sin rasgos distintivos, sin sitios de unión obvios, y es difícil sintetizar un sitio de unión dirigido. E inhibe el compuesto activo. En la actualidad, KRAS se ha convertido en sinónimo de&"non-drug GG"; objetivo en el campo de la investigación y el desarrollo de fármacos oncológicos.

Estructura química del sotorasib (AMG510) (fuente de la imagen: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) es uno de los primeros inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigió con éxito a KRAS y entró en el desarrollo clínico humano. Puede apuntar a la proteína KRAS que lleva la mutación G12C. El sotorasib inhibe de forma específica e irreversible su actividad de pro-proliferación al bloquear la proteína KRAS mutante G12C en un estado de unión a GDP no activado.

Al desarrollar sotorasib, Amgen ha asumido uno de los desafíos más severos en la investigación del cáncer en los últimos 40 años. Sotorasib es el primer inhibidor de KRASG12C que ingresa a la clínica y actualmente se encuentra en uno de los estudios de proyectos clínicos más extensos, explorando 10 combinaciones de medicamentos en 4 continentes alrededor del mundo. En poco más de 2 años, el proyecto clínico de sotorasib también ha establecido el conjunto de datos clínicos más detallado, que ha realizado investigaciones en más de 600 pacientes con 13 tipos de tumores.