La solución ritual de Roche / AbbVie Venclexta + tiene beneficios a largo plazo: ¡la tasa de supervivencia a 5 años es del 82,1%!

Roche anunció recientemente nuevos datos del estudio clave de fase III MURANO y del estudio CLL14 en la 62.a Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), que respalda el régimen fijo de Venclexta / Venclyxto (venetoclax) sin quimioterapia en ciertas enfermedades crónicas. enfermedades. Eficacia en pacientes con leucemia linfocítica (CLL) y proporciona más evidencia del valor potencial de la enfermedad mínima residual (ERM).

Venclexta / Venclyxto es un inhibidor oral selectivo del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2), el primero en su tipo, desarrollado conjuntamente por AbbVie y Roche, y las dos partes son conjuntamente responsables de la comercialización de EE. UU. market (nombre comercial: Venclexta), AbbVie es responsable de la comercialización de mercados fuera de los Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, director médico de Roche y director de desarrollo global de productos, dijo: “Estos resultados fortalecen el valor a largo plazo de los regímenes de combinación de terapia fija y sin quimioterapia en pacientes con CLL y tienen el potencial de hacer que los pacientes sean comparables tratamiento inicial. No se necesita tratamiento durante un largo período de tiempo. Estos datos también reflejan nuestro compromiso continuo de acelerar el progreso clínico mediante la exploración de nuevos criterios de valoración de la enfermedad mínima residual (ERM) como un predictor potencial del pronóstico del paciente."

Los datos a 5 años del estudio MURANO continúan mostrando que la combinación de Venclexta / Venclyxto y MabThera / Rituxan (rituximab) muestra una supervivencia libre de progresión sostenida (SLP). Los datos informados en la reunión mostraron que: (1) En pacientes con CLL en recaída o refractaria, en comparación con el régimen de bendamustina + MabThera / Rituxan (BR), el régimen de Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan mejora la progresión de la enfermedad o El riesgo de muerte se redujo significativamente en un 81% (HR=0,19; IC del 95%: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" en="" el="" momento="" de="" este="" análisis,="" no="" se="" alcanzó="" la="" mediana="" de="" supervivencia="" general="" (sg)="" de="" los="" dos="" grupos.="" sin="" embargo,="" la="" tasa="" de="" supervivencia="" a="" 5="" años="" del="" grupo="" de="" régimen="" de="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" fue="" del="" 82,1%,="" y="" la="" del="" grupo="" de="" régimen="" de="" br="" fue="" del="" 62,2%="" (hr="0,40;" ic="" del="" 95%:="" 0,26,="" 0,62)="" .="" (3)="" en="" el="" grupo="" de="" régimen="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan,="" el="" 63,8%="" (n="83/130)" logró="" una="" enfermedad="" residual="" mínima="" indetectable="" al="" final="" del="" tratamiento="" entre="" 130="" pacientes="" que="" habían="" completado="" 2="" años="" de="" tratamiento="" y="" habían="" sin="" enfermedad="" progresiva="" (umrd,="" mrd="" negativo).="" en="" el="" análisis="" de="" este="" subgrupo="" de="" pacientes,="" la="" umrd="" se="" asoció="" con="" una="" mejora="" en="" la="" supervivencia="" libre="" de="" progresión="" (slp).="" umrd="" (mrd="" negativo)="" significa="" que="" las="" células="" cancerosas="" no="" se="" pueden="" detectar="" mediante="" un="" método="" de="" detección="" especial="" y="" altamente="" sensible,="" que="" se="" define="" como="" la="" cantidad="" de="" células="" cancerosas="" en="" cada="" 10,000="" glóbulos="">< 1.="" (4)="" no="" se="" informaron="" nuevos="" incidentes="" de="" seguridad="" en="" este="">

Los datos del estudio CLL14 proporcionan cada vez más evidencia de que en ciertos pacientes con CLL que no han sido tratados previamente, la medición de la ERM puede ayudar a predecir que los pacientes recibirán un ciclo fijo de Venclexta / Venclyxto + régimen de Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) Pronóstico futuro del tratamiento: (1) En comparación con los pacientes con ERM detectable (ERM positivo) y remisión completa (RC), los pacientes con uMRD (ERM negativo) y remisión parcial (PR) tienen una supervivencia libre de progresión (SLP) más prolongada. (2) En cooperación con Adaptive Biotechnologies, se utilizó el ensayo Adaptive clonoSEQ® de secuenciación de próxima generación para analizar la tasa de crecimiento clonal que mide la tasa de crecimiento de las células cancerosas, y para utilizar la información para comprender mejor el papel potencial de la ERM en la predicción del pronóstico. . En este análisis, los pacientes que recibieron un ciclo fijo de regímenes de Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro tuvieron una tasa de crecimiento clonal estimada más lenta y más baja en comparación con los tratados con el régimen de Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil. Esto indica que la erradicación de la ERM en estos pacientes es más eficaz. Los primeros datos indican que existe una correlación entre la respuesta a la ERM y la SLP, que será evaluada por los investigadores.

La exploración de nuevos puntos finales, como MRD, es un área importante del desarrollo de Roche. La compañía continúa estudiando Venclexta / Venclyxto en un proyecto de desarrollo clínico sólido, que incluye la Fase 3 en pacientes con CLL que no han sido tratados previamente. El ensayo CRISTALLO, que utiliza MRD como criterio de valoración principal.

El ingrediente farmacéutico activo de Venclexta / Venclyxto es venetoclax, que es un inhibidor oral del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2). La proteína BCL-2 juega un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada). Previene la apoptosis de algunas células (incluidos los linfocitos) y se sobreexpresa en ciertos tipos de cáncer, lo que está relacionado con la formación de resistencia a los medicamentos. venetoclax está diseñado para inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación celular, permitir que las células cancerosas se destruyan a sí mismas y lograr el propósito de tratar tumores.

Hasta ahora, venetoclax ha sido aprobado para su comercialización en muchos países de todo el mundo para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL), el linfoma de células pequeñas (SLL) y la leucemia mieloide aguda (AML) en adultos.

En términos de CLL, venetoclax ha sido aprobado: (1) Combine MabThera / Rituxan (rituximab) para tratar pacientes adultos con CLL que han recibido previamente al menos una terapia; (2) Combinar Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), el tratamiento de primera línea para pacientes adultos con CLL; (3) Como monoterapia, se utiliza para tratar a pacientes adultos con CLL que tienen deleción 17p o mutación TP53, no son adecuados o no han recibido un inhibidor de la vía del receptor de células B.

En la actualidad, Roche y AbbVie están llevando a cabo un proyecto clínico a gran escala para investigar el tratamiento de venetoclax en monoterapia y terapia combinada para varios tipos de cánceres de la sangre, incluidos CLL, AML, linfoma de Hodgkin (NHL), linfoma difuso de células B grandes ( DLBCL)) Y mieloma múltiple (MM).