Tratamiento de la dermatitis atópica Los inhibidores de Pfizer JAK1 alcanzan el segundo punto final en la segunda fase III Estudio de agente único

Pfizer anunció recientemente los resultados completos del segundo estudio clave de un solo agente de fase III (JADE MONO-2) del inhibidor oral JAK1 abrocitinib en el tratamiento de la dermatitis atópica (EA). El estudio se realizó en pacientes con EA moderada a severa que tenían 12 años de edad o más. Los datos fueron consistentes con el primer estudio de fase III de un solo agente (JADE MONO-1): el estudio alcanzó todos los puntos finales primarios comunes y puntos finales secundarios clave. En comparación con el placebo, ambas dosis de abrocitinib mostraron ventajas estadísticamente significativas para mejorar la eliminación de lesiones cutáneas, el área y la gravedad del eccema y la picazón.

JADE MONO-2 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia con abrocitinib durante 12 semanas. En el estudio, un total de 391 pacientes con EA moderada a grave fueron asignados aleatoriamente a abrocitinib 200 mg, 100 mg y placebo una vez al día. El punto final del efecto curativo es la mejora del aclaramiento de la lesión cutánea, el área y la gravedad de la enfermedad y la picazón.

El criterio de valoración primario común del estudio fue la proporción de pacientes que alcanzaron los siguientes objetivos: en la semana 12 de tratamiento, la evaluación general del investigador (IGA) fue la eliminación completa de la lesión (puntaje IGA de 0) o un aclaramiento casi completo (puntaje IGA de 1) y la mejora de la línea de base relativa ≥ 2 puntos, el puntaje de eccema en el área y el índice de gravedad (EASI) en la semana 12 de tratamiento mejoró ≥75% de la línea de base. El criterio de valoración secundario clave fue la proporción de pacientes con una reducción en la severidad del prurito medida por la Escala de pico de picazón (PP-NRS) en ≥4 puntos desde el inicio en las semanas 2, 4 y 12 del tratamiento. La proporción de pacientes cuya puntuación EASI disminuyó en ≥90% desde el inicio (EASI-90) en la semana 12 se incluyó como un criterio de valoración secundario del estudio.

Los resultados del estudio JADE MONO-2:

En la semana 12, los pacientes que recibieron abrocitinib tuvieron una mayor proporción de respuestas IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS y EASI-90 que los pacientes en el grupo placebo. Los resultados finales secundarios son los siguientes:

Desde la semana 2 hasta la semana 12, el tratamiento con abrocitinib logró una mayor proporción de pacientes con respuestas IGA, EASI-75, PP-NRS y EASI-90 en cada punto de tiempo que el placebo, y la respuesta apareció tan pronto como la semana 2.

Los resultados de seguridad del estudio JADE MONO-2:

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) informados con más frecuencia en el estudio fueron náuseas, nasofaringitis y dermatitis atópica. Otros resultados de seguridad se muestran en la siguiente tabla:

Los eventos adversos graves observados en el estudio que se consideraron relacionados con el tratamiento fueron informados por 2 pacientes en el grupo de tratamiento de 100 mg (angina herpética y neumonía) y por 1 paciente en el grupo de placebo (eccema herpético e infección por estafilococos). Grupo de tratamiento de 200 mg, no hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Un paciente que también tenía factores de riesgo cardiovascular murió por una causa desconocida tres semanas después de tomar la última dosis de 100 mg de abrocitinib. Los investigadores creen que esto no tiene nada que ver con el medicamento del estudio.

En el estudio, los eventos adversos más comunes que condujeron a la abstinencia de drogas fueron dolor de cabeza en el grupo de tratamiento de 200 mg y dermatitis atópica en el grupo de tratamiento de 100 mg y el grupo de placebo.

La dermatitis atópica es una enfermedad crónica de la piel caracterizada por inflamación de la piel y defectos de la barrera cutánea. Las lesiones se caracterizan por eritema (enrojecimiento), picazón, induración / granos y exudación / costras. Es la más frecuente, crónica, una de las enfermedades recurrentes de la piel, que afecta al 10% de los adultos y al 20% de los niños en todo el mundo.

JADE MONO-2 es el segundo ensayo en el Proyecto de Desarrollo Global de Seguridad y Eficacia de la Dermatitis Atópica JAK1 (JADE). Recientemente, Pfizer anunció los resultados positivos de primera línea de la tercera prueba del proyecto, JADE COMPARE. Los datos adicionales de otros estudios en el proyecto JADE se obtendrán más adelante este año.

En los Estados Unidos, la FDA otorgó a abrocitinib una calificación de medicamentos innovadora para el tratamiento de pacientes con EA moderada a grave en febrero de 2018. Pfizer planea presentar una nueva solicitud de abrocitinib para AD a la FDA más adelante este año.