El antagonista del receptor de orexina de doble acción Eisai Dayvigo (lemborexant) se lanza en los EE. UU.

La compañía farmacéutica japonesa Eisai anunció recientemente el lanzamiento del nuevo medicamento contra el insomnio Dayvigo (lemborexant) CIV en el mercado estadounidense. El medicamento tiene 2 especificaciones (tabletas de 5 mg y 10 mg) para el tratamiento del insomnio en adultos, que es un despertar del sueño. Los trastornos se caracterizan por dificultades para conciliar el sueño y / o mantener el sueño a pesar de las oportunidades de sueño adecuadas. Se estima que alrededor del 30% de los adultos en todo el mundo tienen síntomas de insomnio, muchos de los cuales duran meses o años.

Dayvigo es un compuesto de molécula pequeña descubierto y desarrollado por Eisai. En los Estados Unidos, Dayvigo recibió la aprobación de la FDA en diciembre de 2019 para el tratamiento del insomnio en adultos. En abril de este año, la Administración de Drogas Controladas (Especial) de los EE. UU. (DEA) enumeró a Dayvigo como una droga controlada de la Lista IV (Lista IV). Según la definición en el Anexo IV, los pacientes con antecedentes de abuso o adicción al alcohol u otras drogas pueden tener un mayor riesgo de abuso y adicción a Dayvigo, y dichos pacientes deben ser seguidos cuidadosamente.

El ingrediente farmacéutico activo de Dayvigo&es lemborexant, que es un antagonista del receptor de orexina que inhibe la señalización de la orexina a través de la unión competitiva a los receptores de orexina (OX1R y OX2R). Orexin es una sustancia química producida naturalmente por el hipotálamo y participa en el sueño y la vigilia.

Se cree que el mecanismo de acción de lemborexant en el tratamiento del insomnio es a través del antagonismo de los receptores de orexina. El sistema de señalización de neuropéptidos de orexina juega un papel en la vigilia. El bloqueo de la excitación promueve la unión de los neuropéptidos orexina A y orexina B a los receptores de orexina OX1R y OX2R, y se cree que inhibe las señales de activación de la excitación. lemborexant puede unirse a los receptores de orexina OX1R y OX2R. Como antagonista competitivo (valores de CI50 de 6.1 nM y 2.6 mM, respectivamente), el fármaco tiene un efecto inhibidor más fuerte sobre OX2R.

Se estima que el insomnio afecta a un tercio de los adultos. Pero debido a que la seguridad es un gran problema con la medicina del sueño, las nuevas terapias enfrentan un proceso difícil para obtener la aprobación de médicos y pacientes. A principios de este año, la FDA implementó una advertencia de recuadro negro para un grupo de medicamentos contra el insomnio como Lunesta, Sonata y Ambien debido a informes de que actividades peligrosas como sonambulismo y conducción del sueño en pacientes que toman estos medicamentos causaron víctimas.

Debido a los problemas de eficacia y seguridad, todavía hay importantes necesidades médicas no cubiertas en el tratamiento del insomnio. Dayvigo es un producto que puede resolver tanto el problema del sueño como el mantenimiento del sueño. El mecanismo de acción de este medicamento no dañará la estabilidad de la postura y la capacidad cognitiva en la mañana. La lista de Dayvigo proporcionará una nueva opción de tratamiento importante para el grupo de insomnes.

fórmula de estructura molecular de lemborexant (Fuente de la imagen: Wikipedia)

Dayvigo fue aprobado por la FDA de los EE. UU. Con base en los datos del proyecto de desarrollo clínico de insomnio lemborexant, que incluyó dos estudios clínicos clave de fase III, SUNRISE-1 (estudio 304) y SUNRISE-2 (estudio 303), e inscribió a aproximadamente 2,000 pacientes. El estudio SUNRISE-1 se realizó en 1006 pacientes ≥55 años (el 45% de los pacientes tenían ≥65 años) que tenían dificultad para dormir por la noche, y evaluó la eficacia de lemborexant en relación con placebo y el tartrato de zolpidem de control positivo. agente de liberación sostenida Y seguridad, los datos mostraron que el estudio alcanzó los puntos finales primarios y secundarios, y los eventos adversos más comunes informados por el grupo de tratamiento con lemborexant fueron dolor de cabeza y somnolencia. El estudio SUNRISE-2 se realizó en 949 pacientes adultos (18-88 años) con insomnio y evaluó la eficacia y seguridad de lemborexant en relación con el placebo. Los datos mostraron que el estudio también alcanzó el punto final primario y el punto final secundario crítico. Los eventos adversos más comunes informados por el grupo de tratamiento con lemborexant fueron somnolencia, nasofaringitis, dolor de cabeza y gripe.

Además de estas pruebas clave, Eisai ha realizado algunos estudios para evaluar aún más la seguridad de Dayvigo, incluida la evaluación del efecto de lemborexant en la excitación del sonido, la estabilidad postural o la memoria al día siguiente, y el rendimiento de conducción a la mañana siguiente. Los datos muestran que, aunque el lemborexant y el placebo no diferían significativamente en su capacidad para despertar los sonidos, el lemborexant mostró un deterioro dependiente de la dosis en la atención y la memoria en comparación con el placebo. Además, lemborexant no difirió significativamente del placebo en la estabilidad postural o la memoria al día siguiente. Aunque las dosis de 5 mg y 10 mg de lemborexant no causaron daños estadísticamente significativos al rendimiento de conducción de sujetos adultos o ancianos a la mañana siguiente (en comparación con el placebo), el rendimiento de conducción en algunos sujetos que tomaron la dosis de 10 mg de lemborexant Dañado.