¡Se lanzan 2 nuevos medicamentos para mecanismos Nexletol / Nexlizet en los EE. UU.!

Esperion Therapeutics anunció recientemente el lanzamiento de tabletas Nexlizet (ácido bempedoico / ezetimiba), un nuevo medicamento para reducir el colesterol, en el mercado estadounidense. El 30 de marzo de este año, la compañía también lanzó otra tableta de Nexletol (ácido bempedoico), un nuevo medicamento para reducir el colesterol en el mercado estadounidense.

Nexletol y Nexlizet son medicamentos para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por vía oral, una vez al día, sin estatinas. Fueron galardonados con el primer lote mundial de&# 39 en los Estados Unidos en febrero de este año. Ambas drogas tienen las mismas indicaciones: como dieta y terapia adyuvante con una dosis máxima tolerada de estatinas para el tratamiento de pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) y enfermedad cardiovascular aterosclerótica que requiere una mayor reducción de&";&malo"; niveles de colesterol (LDL-C) Pacientes adultos con enfermedad (ASCVD).

Estos dos medicamentos tienen un nuevo mecanismo de acción para reducir el LDL-C. En particular, Nexletol es el primer medicamento oral, una vez al día, sin estatinas, para reducir el colesterol (LDL-C) que recibió la aprobación regulatoria en los últimos 20 años. Nexlizet es el primer medicamento compuesto sin estatinas y reductor del colesterol (LDL-C) aprobado por las autoridades reguladoras.

En términos de medicación, se recomiendan ambas drogas: una tableta por día por vía oral, con o sin alimentos. Actualmente, a pesar de recibir atención estándar (incluidas las estatinas), muchos pacientes aún no logran los objetivos de LDL-C. El lanzamiento de estos dos medicamentos proporcionará una opción de tratamiento importante para pacientes con riesgo elevado de enfermedad cardiovascular debido a pacientes con HeFH y ASCVD con niveles elevados de LDL-C.

El LDL-C es una sustancia similar a la grasa cerosa que existe en el cuerpo humano. El LDL-C elevado promueve la acumulación de LDL-C en las arterias y puede causar eventos cardiovasculares, incluidos ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. A pesar de recibir atención de enfermería estándar, incluida la terapia con estatinas, se estima que casi 15 millones de pacientes (aproximadamente una cuarta parte de los pacientes) en los Estados Unidos no pueden cumplir con el nivel de LDL-C recomendado por las pautas.

El ingrediente farmacéutico activo de Nexletol&# 39 es el ácido bempedoico, que es el primer inhibidor de la citrato liasa ATP (ACL) en su clase que reduce el LDL-C al disminuir la biosíntesis de colesterol y los receptores de LDL reguladores. Los ingredientes farmacéuticos activos de Nexlizet son ácido bempedoico y ezetimiba (Etimibe), que reduce el LDL-C al inhibir el mecanismo complementario de la síntesis de colesterol hepático y la absorción intestinal.

El ácido bempedoico es un derivado sintético del ácido dicarboxílico, que es un profármaco que requiere la activación de la acetil-CoA sintetasa 1 de cadena muy larga (ACSVL1). Los estudios han demostrado que ACSVL1 carece de músculo esquelético. Por lo tanto, el ácido bempedoico no se activa en el músculo esquelético, lo que puede evitar la toxicidad muscular relacionada con las estatinas.

En enero de 2019, las tres primeras compañías farmacéuticas japonesas adquirieron los derechos comerciales de dos medicamentos en Europa por US $ 900 millones. En abril de este año, estos dos medicamentos fueron aprobados en la UE bajo los nombres de marca: Nilemdo (ácido bempedoico) y Nustendi (ácido bempedoico / ezetimiba). En abril de este año, Esperion otorgó derechos exclusivos a la compañía farmacéutica japonesa Otsuka Pharma para desarrollar y comercializar Nexletol (ácido bempedoico) y Nexlizet (ácido bempedoico / ezetimiba) en Japón.

La aprobación de Nexletol / Nilemdo y Nexlizet / Nustendi se basa en datos del proyecto de ensayo clínico CLEAR. El proyecto se llevó a cabo en más de 4000 pacientes de alto y muy alto riesgo. Los datos mostraron que: (1) cuando se combina con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nilemdo / Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en comparación con placebo18%; En pacientes con intolerancia a las estatinas, Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en un 28% en comparación con el placebo. (2) Cuando se combinó con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nustendi / Nexlizet redujo los niveles de LDL-C en un 38% en comparación con el placebo.

Un análisis combinado de seguridad realizado en más de 3600 pacientes confirmó que el ácido bempedoico fue bien tolerado y que la incidencia general de eventos adversos fue similar al placebo. Debido al nuevo y único mecanismo de acción, el ácido bempedoico no se activará en el músculo esquelético, evitando así la aparición de reacciones adversas relacionadas con el músculo.

No se han determinado los efectos de Nexletol / Nilemdo y Nexlizet / Nustendi sobre la morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Esperion está llevando a cabo CLEAR Outcomes, un estudio global de resultados cardiovasculares, y se espera que obtenga datos de reducción del riesgo cardiovascular para 2022.