Datos clínicos de fase III de tres años del Dovato de drogas dos en uno de GlaxoSmithKline (DTG/3TC)

ViiV Healthcare es una empresa de investigación y desarrollo de medicamentos contra el VIH/SIDA controlada por GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) y Shionogi (Shionogi). Recientemente, la compañía anunció los datos de 3 años de 2 estudios de fase III (GEMINI 1 & 2) del fármaco compuesto Dovato (dolutegravir/lamivudina, DTG/3TC, 50mg/300mg) en la conferencia HIV Glasgow 2020.

Dovato es un régimen completo, una vez al día, de dos fármacos (2DR), que consiste en una dosis fija de dolutegravir (DTG, 50mg) y lamivudina (3TC, 300mg), entre los que: DTG es un inhibidor de la transferencia de cadena de VIH integrase (INSTI) bloquea la replicación del VIH impidiendo que el ADN viral se integre en el material genético de las células inmunitarias (células T). 3TC es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NRTI). A menudo se utiliza en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH.

En la actualidad, Dovato ha sido aprobado: para el tratamiento inicial (tratamiento de primera línea) infección por VIH-1 y para la supresión virológica (tratamiento de segunda línea) infección por VIH-1. Debido a los avances en el tratamiento, las personas infectadas por el VIH ahora pueden esperar vivir tanto tiempo como personas comunes y corrientes, pero estos pacientes todavía se enfrentan a terapia antirretroviral de por vida para mantener la supresión virológica. Dovato es el primer régimen completo, una vez al día, de una sola píldora, de dos fármacos (2DR) aprobado, que puede reducir el número de exposiciones a fármacos antirretrovirales desde el comienzo del tratamiento (tratamiento de primera línea), manteniendo el estándar tradicional tres La eficacia del régimen farmacológico y la barrera de alta resistencia.

Los estudios GEMINI-1 y GEMINI-2 son un estudio repetitivo, aleatorizado, doble ciego, multicéntmo, grupo paralelo, fase III de no inferioridad. Aproximadamente 1.400 casos con carga viral basal del VIH-1 inferior a 500.000 copias/ml fueron inscritos en personas infectadas adultas con VIH-1 con tratamiento, con el objetivo de evaluar el régimen de 2 fármacos una vez al día (2DR, DTG/3TC) frente al régimen estándar de 3 fármacos de primera línea (3DR, dolutegravir y 2 nucleósidos) del VIH-1 Eficacia y seguridad del inhibidor de la transcriptasa inversa tenofovir disoproxilo fumarato/emtricitabina[TDF/FTC], DTG+TDF/FTC). La variable principal es la no inferioridad de la proporción de pacientes que lograron la supresión virológica (ARN plasma VIH-1<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

Los datos de tres años publicados en esta reunión mostraron que entre los pacientes adultos con VIH-1 recién tratados, 2DR (DTG/3TC) seguía mostrando no inferioridad, en comparación con 3DR (DTG+TDF/FTC), en términos de eficacia. Barrera de alta resistencia y seguridad comparable.

Concretamente, el análisis conjunto de los dos estudios mostró que en la semana 144 del tratamiento, en la población de análisis de instantáneas-intención-tratamiento (ITT-E), el 82% (584/716) del grupo de tratamiento 2DR mantuvo la supresión virológica (ARN plasma VIH-1)<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Además, el programa 2DR sigue mostrando una barrera de alta resistencia a la resistencia inducida por el tratamiento. El porcentaje de pacientes con abstinencia virológica confirmada (CVW) definido por el protocolo de estudio fue del 1,7% (12/716) en el grupo del régimen 2DR y del 1,3% (9/717) en el grupo del régimen 3DR. Ninguno de estos pacientes mostró mutaciones de resistencia causadas por el tratamiento. Un paciente no CVW que recibió el protocolo 2DR desarrolló mutaciones de resistencia M184V y R263R/K antes de interrumpir el estudio.

La incidencia de acontecimientos adversos generales (AE) fue similar en los dos grupos, y la incidencia de AE relacionadas con fármacos en el grupo de tratamiento 2DR fue menor que la del grupo de tratamiento 3DR (20%[146/716] vs 27%[192/717]. En el estudio, Hubo 4 muertes (3/716 casos en el grupo de tratamiento 2DR y 1/717 casos en el grupo de tratamiento 3DR), todos los cuales se consideraron no relacionados con el régimen de drogas de estudio. Los resultados del estudio muestran el potencial de resultados a largo plazo de la salud ósea y renal: Cambios en los marcadores de la función ósea y renal después de la línea de base, el régimen de 2DR continuó mostrando mejor que el régimen 3DR hasta la semana 144.

El investigador jefe del proyecto de investigación GEMINI, Pedro Cahn, MD, profesor de enfermedades infecciosas en la Escuela de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, dijo: "Estos datos a largo plazo confirman que el régimen de dos fármacos (2DR) basado en DTG es razonable en el perfil de tratamiento del VIH. Ubicación. En comparación con el régimen de tres fármacos (3DR), el régimen 2DR sigue mostrando no inferioridad a largo plazo, y sus beneficios superan la supresión virológica. Aunque la incidencia global de acontecimientos adversos en cada grupo es similar, el régimen 2DR tiene menos efectos adversos que los médicos esperan para demostrar que 2DR basado en DTG puede tratar eficazmente a los pacientes adultos con VIH-nóvete durante mucho tiempo. Ahora hay pruebas de que este programa es realmente eficaz".

Dovato fue aprobado por primera vez por la FDA de los Estados Unidos en abril de 2019 como un régimen completo para adultos con infección por VIH-1 (tratamiento de primera línea) que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial). Específicamente: adultos VIH-1 que no tienen antecedentes de tratamiento antirretroviral y no se conocen resistencias a los medicamentos a DTG o 3TC. En 2019, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (DHHS, por sus saber, por sus)alrededores", incluyó a Dovato en la lista de opciones de tratamiento de primera línea. Esta es la primera vez que DHHS recomienda un régimen completo de 2 fármacos en el tratamiento de primera línea.

En agosto de 2020, la FDA aprobó la ampliación de la indicación Dovato como un programa completo para el tratamiento de adultos VIH-1 que han logrado supresión virológica (tratamiento de segunda línea), específicamente: como un programa completo para recibir un régimen antirretroviral estable (ARV) ha logrado la supresión virológica (ARN VIH-1<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

En la Unión Europea y en otros países, Dovato ha sido aprobado: para el tratamiento inicial (tratamiento de primera línea) y supresión virológica (tratamiento de segunda línea) infección por VIH-1, específicamente: edad> 12 años de edad, peso ≥ 40 kg, contra la integrasa No hay adolescentes conocidos o sospechosos farmacorresistentes y adultos con infección por VIH-1 con inhibidores o 3TC.

Dovato permitirá a las personas infectadas por el VIH-1 reducir el número de medicamentos antirretrovirales que toman cada día manteniendo una alta eficacia y una alta barrera de resistencia a los medicamentos, comparable a los regímenes de tenofovir que contienen al menos tres medicamentos. El medicamento permitirá a los adultos infectados con VIH-1 controlar el virus sin tomar un tercer ARV.