¡El primer medicamento deuterado Austedo del mundo fue aprobado para su comercialización en China para tratar la enfermedad de Huntington y la discinesia tardía!

Teva Pharma anunció recientemente que la Administración Nacional de Drogas de China (NMPA) aprobó Austedo (nombre común: deutetrabenazina) para el tratamiento de pacientes adultos con corea relacionada con la enfermedad de Huntington' y trastornos de movimiento tardío relacionados con la enfermedad (HD) (TD). La aplicación de marketing del medicamento&# 39 se incluyó previamente en la revisión prioritaria del Centro de Evaluación de Medicamentos de NMPA (CDE). Vale la pena mencionar que Austedo es el primer medicamento deuterado aprobado por&# 39 del mundo, y China es el segundo país después de Estados Unidos en aprobar Austedo.

Como parte del proceso de revisión rápida, NMPA incluyó a Austedo en la lista de&";&nuevos en el extranjero clínicamente necesarios (primer lote)"; y dio una revisión prioritaria, y finalmente completó el proceso de aprobación dentro de 4 meses para beneficiar a los pacientes chinos. Esta es la segunda aprobación y el lanzamiento esperado de Teva' medicina especializada en China después del reciente lanzamiento de Treanda (nombre común: bendamustina). Teva comercializará esta droga de forma independiente en China.

Gianfranco Nazzi, vicepresidente ejecutivo de Teva International Markets, dijo:&"; La aprobación de Austedo en China es un hito emocionante para Teva". Estamos cumpliendo nuestra misión de mejorar la vida de los pacientes al proporcionar un nuevo plan de tratamiento. Esperamos ofrecer a los pacientes chinos medicamentos más esenciales en nuestra cartera de productos, y promover el crecimiento orgánico y expandir nuestra presencia en este importante mercado."

La enfermedad de Huntington' s (HD) es una enfermedad neurodegenerativa rara y mortal con una prevalencia total de 0. 40 / 100, 000 en Asia y una edad promedio de inicio de {{2 años. La enfermedad de la danza es una de las manifestaciones físicas más significativas de la enfermedad, que ocurre en aproximadamente el 90% de los pacientes.

La discinesia tardía (TD) es un trastorno del movimiento caracterizado por movimientos repetitivos e incontrolables de la lengua, los labios, la cara, el tronco y las extremidades. Esta es una enfermedad que a menudo es debilitante y afecta a aproximadamente 500, 000 personas en los Estados Unidos, generalmente debido al medicamento ampliamente utilizado o metoclopramida gastrointestinal (metoclopramida), que se usa ampliamente en el tratamiento de trastornos mentales como esquizofrenia y trastorno bipolar).

En China, la prevalencia de TD entre los pacientes esquizofrénicos que han estado tomando medicamentos antipsicóticos durante mucho tiempo es 33. 7%, que puede ser causada por ciertos medicamentos para el tratamiento de la salud mental, lo que significa que hasta un tercio de la esquizofrenia El paciente puede tener TD. La enfermedad no solo afecta al paciente' el cumplimiento del tratamiento, sino que también afecta la calidad de vida y la función social del paciente' Austedo es el primer tratamiento aprobado de China&# 39 para TD.

Austedo: el primer medicamento deuterado del mundo'

El ingrediente farmacéutico activo de Austedo&# 39 es la deutetrabenazina (tetrabenazina deuterada), un inhibidor oral de molécula pequeña que se dirige al transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT 2), que regula la dopamina, la serotonina, epinefrina, noradrenalina y otros niveles químicos. La deutetrabenazina es un medicamento deuterado para la tetrabenazina, un medicamento de tratamiento para la enfermedad de Huntington' Después de la deuteración, las características farmacocinéticas mejoran y la vida media se extiende significativamente, de modo que se pueden usar dosis terapéuticas más bajas.

Austedo es el primer medicamento deuterado aprobado a nivel mundial. En los Estados Unidos, Austedo recibió la aprobación de la FDA en abril 2017 para el tratamiento de la corea asociada con la enfermedad de Huntington' En agosto 2017, la FDA aprobó una nueva indicación para Austedo para el tratamiento de la discinesia de inicio tardío en adultos.

Teva: pionera en el campo de la deuteración

Tecnología deuterada

El elemento deuterio (D) es muy abundante en la naturaleza y puede formar enlaces moleculares estables con otros elementos. En un adulto, el contenido promedio de D es de aproximadamente 2 g. Aunque D e hidrógeno (H) son básicamente del mismo tamaño y forma de los átomos, existe una diferencia fundamental entre D y H, es decir, D contiene un neutrón adicional. Como resultado, el enlace químico formado por D y carbono (C) es más estable que el enlace químico formado por H y C. En general, la estabilidad de los enlaces químicos DC es 6-9 veces mayor que la de los enlaces químicos HC, lo que tiene un impacto muy importante en el desarrollo de fármacos, porque el metabolismo de los fármacos a menudo implica la ruptura de los enlaces químicos de HC.

Los métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos toman mucho tiempo y tienen una alta tasa de fracaso. El método químico de deuterio generalmente se basa en las drogas que ya están en el mercado. En contraste, la eficiencia del desarrollo será mayor y el costo será menor. El uso de la deuteración (sustitución de deuterio) puede mejorar ciertas propiedades de los medicamentos: D y C pueden formar un enlace químico más estable. En algunos casos, D puede cambiar el metabolismo de los medicamentos, lo que incluye mejorar la estabilidad metabólica y reducir los metabolitos tóxicos. Formación, aumenta la formación del metabolito activo deseado, o una combinación de estos efectos. En comparación con los análogos no deuterados correspondientes, los compuestos deuterados tienen una vida media más larga en el cuerpo y una mayor exposición del sistema. Estas propiedades pueden traer beneficios terapéuticos, como una mayor seguridad, efectividad, tolerabilidad y conveniencia.

En general, se espera que los compuestos deuterados retengan la eficacia bioquímica y la selectividad similares a sus análogos hidrogenados. El efecto de la sustitución de deuterio sobre las propiedades metabólicas depende en gran medida de la posición molecular específica donde D reemplaza a H. Sin embargo, el efecto metabólico de la sustitución de deuterio (si existe) es impredecible, incluso en compuestos con estructuras químicas similares.

En la actualidad, muchas compañías farmacéuticas están desarrollando medicamentos deuterados que actualmente están en el mercado. Por ejemplo, Concert Company ha desarrollado un nuevo producto CTP-543 con JAX 1 / JAK 2 inhibidor ruxolitinib utilizando tecnología química de deuterio, que ha logrado una gran eficacia en el tratamiento de la alopecia areata. Ruxolitinib ha sido aprobado para la venta en los Estados Unidos bajo la marca Jakafi para el tratamiento de diversas enfermedades de la sangre. La modificación química del deuterio de ruxolitinib puede cambiar su farmacocinética humana, mejorando así su uso como tratamiento para la alopecia areata.