El inhibidor JAK 1 de Gilead, Filgotinib, tiene éxito en el tratamiento de la colitis ulcerosa activa (CU) moderada a severa en la fase III.

Gilead Sciences y su socio Galápagos anunciaron recientemente los resultados positivos de primera línea del estudio de Fase IIb / III SELECCIÓN. Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En 1348 pacientes que no habían recibido previamente un agente biológico (biológicamente ingenuo) o que habían recibido previamente un agente biológico (biológicamente experimentado). Los pacientes adultos con colitis ulcerosa activa (CU) moderada a grave están evaluando la eficacia y la seguridad del inhibidor selectivo de JAK 1 una vez al día filgotinib. Los resultados mostraron que, en comparación con el placebo, la dosis de 200 mg de filgotinib alcanzó todos los puntos finales principales del estudio, incluyendo: la proporción de pacientes que indujeron la remisión clínica en la semana 10 y mantuvieron la remisión clínica en la semana 58 aumentó significativamente. La dosis de 100 mg de filgotinib no alcanzó una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de remisión clínica en la semana 10.

El estudio SELECTION incluyó 2 pruebas de inducción y 1 prueba de mantenimiento. Los ensayos de inducción de la cohorte A incluyeron pacientes tratados con agentes biológicos, y los ensayos de inducción de la cohorte B incluyeron pacientes tratados con agentes biológicos. En dos ensayos de inducción, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir filgotinib 200 mg, 100 mg y placebo en una proporción 2: 2: 1 . Los pacientes que alcanzaron la remisión clínica o la respuesta clínica en la 10 semana de inducción se asignaron aleatoriamente nuevamente en una proporción 2: 1 y recibieron su dosis de inducción de filgotinib o placebo para el tratamiento hasta el 58 semana. Los pacientes que completaron el tratamiento de 58 semanas del estudio SELECTION ingresaron al ensayo de extensión a largo plazo SELECTION para evaluar la seguridad a largo plazo de filgotinib en pacientes con CU activa moderada a grave.

En este ensayo, la remisión clínica se definió como: un puntaje endoscópico de 0 o {{1}}, un puntaje de sangrado rectal de 0, una disminución en la frecuencia de heces desde el inicio en ≥ 1, y un puntaje de 0 o {{1}}. En la cohorte de tratamiento biológico primario (ensayo de inducción de la cohorte A; n= 659), 52% de los pacientes tenían una puntuación clínica de Mayo (MCS) basal ≥ 9 puntos. En la cohorte de tratamiento biológico (prueba de inducción de la cohorte B; n= 689), 74% de los pacientes tenían un MCS basal ≥ 9 puntos, y 5 1% de los pacientes había utilizado 2 agentes biológicos diferentes (antagonista de TNFα y antagonistas de integrina).

Los datos muestran que entre los pacientes recién tratados en los productos biológicos (cohorte A), en comparación con el grupo de placebo, la proporción de pacientes con remisión clínica en el tratamiento con {{1}}} mg en el {{{{ La dosis de 14}}}} mg del grupo de filgotinib aumentó estadísticamente de manera significativa ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Entre los pacientes tratados con productos biológicos (cohorte B), en comparación con el grupo placebo, la proporción de pacientes con remisión clínica en la dosis de {{2}} mg del grupo de filgotinib en la semana {{1} } del tratamiento también aumentó significativamente (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Los pacientes que recibieron una dosis de 100 mg o 200 mg de filgotinib y lograron una respuesta clínica o remisión después de {{2}}} semanas de tratamiento fueron luego aleatorizados a su dosis de inducción de filgotinib o placebo en una proporción 2: 1 y tratado hasta la semana {{5}} (prueba de mantenimiento, n= 558 ). Ambas dosis de filgotinib alcanzaron el punto final primario del ensayo de mantenimiento: de los pacientes recién tratados y tratados con agentes biológicos, en la semana {{8}}, 37. 2% de los pacientes que recibieron la dosis de 200 mg de filgotinib lograron la remisión clínica, en comparación con el {{1 2}}. 2% en el grupo placebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" de="" los="" pacientes="" que="" recibieron="" 100="" dosis="" de="" mg="" de="" filgotinib="" alcanzaron="" la="" remisión="" clínica,="" en="" comparación="" con="" 13.="" {{20}="" }%="" en="" el="" grupo="" placebo="" (p="0.04" 2="">

En términos de seguridad, la incidencia de eventos adversos graves en los grupos de tratamiento fue similar en los ensayos de inducción de pacientes recién tratados con agentes biológicos (grupo 200 mg: {{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} Grupo de 00 mg: 4. 7%; grupo de placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). En la prueba de inducción de pacientes tratados con agentes biológicos, la incidencia de eventos adversos graves también fue similar en cada grupo de tratamiento (200 mg grupo: 7. 3%; {{{{ 3}}}} Grupo de 00 mg: {{1 3}}. 3%; grupo de placebo: 6. 3%). Ninguna de las dos cohortes de inducción murió.

En el ensayo de mantenimiento, 4. 5% de los pacientes que tomaron la dosis de 200 mg de filgotinib experimentaron eventos adversos graves, mientras que el grupo placebo correspondiente no experimentó eventos adversos graves. Se produjeron eventos adversos graves en el 4. 5% de los pacientes que tomaron filgotinib a una dosis de 100 mg, en comparación con el 7. 7% de los pacientes en el correspondiente grupo placebo

Durante las fases de inducción y mantenimiento del estudio, la incidencia de infecciones graves, herpes zoster, trombosis venosa, embolia pulmonar y perforación gastrointestinal fue baja y comparable entre los grupos de tratamiento. En el ensayo de mantenimiento, se observaron dos muertes en el grupo de tratamiento con filgotinib 200 mg. Según el informe de la autopsia, un paciente que previamente padeció asma murió de empeoramiento del asma, y ​​otro paciente que previamente padeció aterosclerosis murió de insuficiencia cardíaca ventricular izquierda. Ambas muertes fueron evaluadas por el investigador como no relacionadas con el fármaco del estudio.

Colitis ulcerosa (CU, fuente de imagen: healthjade.com)

Los resultados detallados del estudio SELECTION se anunciarán en una futura conferencia médica. La directora médica de Gird, Merdad Parsey, MD, dijo:&", nos alienta la respuesta temprana de filgotinib como terapia de inducción y la eficacia continua de la terapia de mantenimiento. Los pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave tienen dificultades para controlar la enfermedad de manera efectiva. Estos datos de primera línea indican que filgotinib puede desempeñar un papel en ayudar a más pacientes a lograr una mejora significativa y sostenida en la respuesta al tratamiento a través del tratamiento oral."

El Dr. Walid Abi-Saab, Director Médico de Galápagos, dijo: "GG"; Estamos muy contentos de ver que los resultados del estudio SELECTION indican que filgotinib puede ayudar a los pacientes con colitis ulcerosa, incluidos aquellos que no responden al tratamiento, para lograr y mantener la remisión de la enfermedad por más de un año. Creemos que los resultados del estudio indican que la efectividad y la seguridad del medicamento son consistentes con los hallazgos previos y proporcionan una contribución significativa a los datos de los pacientes que usan el medicamento en otras afecciones inflamatorias. Esperamos presentar a la comunidad científica con más detalle el resultado de."

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria idiopática crónica que afecta el colon y generalmente incluye un período de remisión y un período activo. Los síntomas comunes de la CU son diarrea con sangre y urgencia rectal. En la actualidad, no hay cura para la CU, y la mayoría de los pacientes requieren medicamentos de por vida. Clínicamente, el objetivo del tratamiento de la CU es inducir la remisión (alivio de los síntomas o asintomáticos). Si se logra este objetivo, se requiere un tratamiento de mantenimiento para evitar que la enfermedad se repita. Se estima que el 40% de los pacientes recaen cada año y no han logrado una remisión sostenida.

Estructura molecular de filgotinib (Fuente de la imagen: Wikipedia)

filgotinib es un inhibidor altamente selectivo de JAK 1 , descubierto y desarrollado por Galápagos. Gilead llegó a un acuerdo con Galápagos por un total de USD 2 mil millones a fines de diciembre 2015 para desarrollar conjuntamente filgotinib. Esta cooperación ayudará a fortalecer la posición de Gilead' s en el campo de las enfermedades inflamatorias, y este campo también se convertirá en un nuevo punto de crecimiento para Gilead en el futuro después de la hepatitis C y el VIH.

En diciembre 2019, Gilead presentó una nueva solicitud de medicamentos para filgotinib para tratar la artritis reumatoide (AR) a la FDA de los EE. UU. Vale la pena mencionar que Gilead también presentó un comprobante de revisión prioritaria para acortar el tiempo de revisión. Actualmente, el tratamiento de filgotinib de las indicaciones de AR también está bajo revisión por parte de la Unión Europea y los reguladores japoneses. Además de la AR, las dos partes también están desarrollando el medicamento para una variedad de otras enfermedades inflamatorias. El tratamiento de la enfermedad de Crohn' s y la colitis ulcerosa ha entrado en la fase III de investigación.

EvaluatePharma, una agencia de investigación de mercado farmacéutico, predijo previamente que filgotinib se convertirá en uno de los productos clave de Gilead para impulsar el crecimiento futuro, y se espera que las ventas globales alcancen US $ 1. 4 mil millones en {{2 }}. Sin embargo, en el campo de los inhibidores de JAK, filgotinib también se enfrentará a múltiples productos competidores. Además de los dos productos enumerados Pfizer Xeljanz y Eli Lilly Olumiant, el oponente más fuerte será Rinvoq de AbbVie. Aprobado, tratamiento de la AR moderada a severa. EvaluatePharma también predijo que las ventas de Rinvoq' en 2 02 4 alcanzarán 2. 57 mil millones de dólares estadounidenses.