La FDA de EE. UU. Aprueba Gilead Tecartus: ¡una tasa de remisión completa de una sola infusión del 65%!

La compañía de terapia de células T de Gilead &, Kite, anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Tecartus (brexucabtagene autoleucel, anteriormente conocido como KTE-X19), que es un antígeno quimérico que ataca al CD19. La terapia de células T somáticas (CAR-T) se usa para tratar pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA-B) precursora de células B en recaída o refractaria (18 años en adelante). Esta aprobación marca la cuarta indicación para la terapia con células Kite y la primera indicación para la leucemia.

Vale la pena mencionar que Tecartus es la primera y única terapia con células CAR-T aprobada para tratar la LLA en adultos (≥18 años de edad). Esta indicación fue aprobada mediante el proceso de revisión prioritaria. En 2016, la FDA otorgó a Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) para el tratamiento de pacientes adultos con LLA de precursores de células B en recaída o refractaria.

Dado que la mitad de los pacientes con LLA-B recaerán cuando sean tratados con las terapias disponibles en la actualidad, existe una gran necesidad médica insatisfecha en este campo. Cuando se recibe el tratamiento estándar de atención actual, la mediana de supervivencia general (SG) es de solo unos 8 meses. Los datos clínicos mostraron que una sola infusión del tratamiento con Tecartus mostró una remisión duradera, con el 65% de los pacientes logrando una remisión completa.

Esta aprobación se basa en los resultados de la prueba ZUMA-3. Este es un estudio de fase 1/2 global, multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta que evalúa la eficacia y seguridad de Tecartus en el tratamiento de pacientes adultos con LLA-B en recaída o refractaria. Los resultados mostraron que después de una sola infusión de Tecartus, la mediana de seguimiento real fue de 12,3 meses y el 65% de los pacientes evaluables (n=54) lograron la remisión completa (RC) o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi). Más de la mitad de los pacientes RC duró más de 12 meses. Entre los pacientes con eficacia evaluable, la mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 13,6 meses. Entre los pacientes tratados con la dosis objetivo de Tecartus (n=78), el síndrome de liberación de citocinas (SRC) de grado 3 y los eventos neurológicos ocurrieron en el 26% y el 35% de los pacientes, respectivamente, y en general se trataron bien.

La terapia con células T es un método de tratamiento prometedor y Kite es líder en este campo. A fines de agosto de 2017, Geely invirtió 12 mil millones de dólares estadounidenses para adquirir Kite y entrar en el campo. En octubre de 2017, la primera terapia con células CAR-T de Kite, Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19), fue aprobada por la FDA de EE. UU., Convirtiéndose en la primera terapia CAR-T del mundo aprobada para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). La terapia es también la segunda terapia CAR-T aprobada para su comercialización después de Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). En marzo de 2021, Yescarta fue aprobada por la FDA de EE. UU. Para una nueva indicación: convertirse en la primera terapia con células CAR-T para el tratamiento del linfoma folicular (FL).

Tecartus recibió la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. En julio de 2020 para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto (R / R MCL) en recaída o refractario que habían recibido previamente 2 o más terapias sistémicas (incluido un inhibidor de BTK). Tecartus es la primera terapia CAR-T aprobada para el tratamiento de R / R MCL, brindando un tratamiento revolucionario a los pacientes. Los datos del ensayo clínico clave ZUMA-2 mostraron que la tasa de respuesta general (TRO) de una sola infusión de Tecartus fue tan alta como del 93% y la tasa de respuesta completa (CR) fue del 67%. Cabe mencionar que en la prueba ZUMA-2, Kite demostró una tasa de éxito de fabricación de hasta el 96% y un tiempo medio de respuesta de producción de 15 días desde la leucocitaféresis hasta la entrega del producto. La velocidad de fabricación es especialmente importante para los pacientes con enfermedad avanzada, cuya afección es grave y existe el riesgo de un deterioro rápido.

El principio de Yescarta, Kymriah y Tecartus es modificar genéticamente las propias células T del paciente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) que se dirige al antígeno CD19, que es una proteína antigénica expresada en la superficie de una variedad de células tumorales hematológicas. Incluyendo linfoma de células B y células leucémicas. Las células T transformadas se devuelven al cuerpo del paciente¶ identificar y atacar las células tumorales y otras células B que expresan CD19.

Tecartus es una terapia autóloga de células CAR-T anti-CD19 que utiliza el proceso de fabricación de XLP, que incluye la detección de células T y el enriquecimiento de linfocitos. Para algunas neoplasias malignas de células B con evidencia de linfoblastos circulantes, el enriquecimiento de linfocitos es un paso necesario. En la actualidad, Tecartus se está desarrollando para el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM), leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crónica (LLC), etc.

La leucemia linfocítica aguda (LLA) es un cáncer de sangre agresivo que también puede afectar los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, el sistema nervioso central y otros órganos. La tasa de supervivencia de los pacientes adultos con LLA en recaída o refractaria sigue siendo muy baja, y la mediana del período de supervivencia general con los fármacos de tratamiento más utilizados es de aproximadamente 8 meses. La LLA de precursores de células B es el tipo más común y representa aproximadamente el 75% de los casos de LLA. En comparación con otros tipos de ALL, el resultado del tratamiento de este tipo de ALL suele ser malo.