Tratamiento neoadyuvante Giredestrant de ER + / HER2: el cáncer de mama posmenopáusico temprano es significativo

Roche anunció recientemente los datos provisionales del ensayo aleatorizado de cáncer de mama de fase 2 coopERA en la conferencia virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2021. El ensayo está evaluando el tratamiento neoadyuvante giredestrant giredestrant (anteriormente conocido como GDC-9545) del agente degradante del receptor de estrógeno selectivo oral (SERD) de próxima generación de pacientes con cáncer de mama posmenopáusico temprano (eBC) ER-positivo, HER2-negativo.

Los resultados mostraron que en la ventana de oportunidad después de 14 días de tratamiento, en comparación con anastrozol, el tratamiento con giredestrant mostró una disminución en Ki67 (un marcador pronóstico que mide la proliferación tumoral) (respectivamente: 80% vs 67%, p=0,0222). La seguridad de giredestrant es consistente con ensayos previos, y menos pacientes tienen efectos secundarios relacionados con giredestrant y anastrozol.

El director médico de Roche y director de desarrollo de productos globales, Levi Garraway, MD, dijo:" Estamos muy contentos de compartir con ustedes los primeros datos aleatorios de fase 2 de Giredestrant, que muestran que Giredestrant es muy interesante en los primeros tiempos de RR. pacientes con cáncer de mama positivo y HER2 negativo. Fomentar la actividad y la seguridad. Nuestro proyecto integral de cáncer de mama HR positivo en curso tiene como objetivo abordar las importantes necesidades insatisfechas de los pacientes que aún experimentan profundos impactos en su calidad de vida, incluida la resistencia a los medicamentos y el riesgo de recurrencia de la enfermedad."

estructura química giredestrant

Giredestrant es un SERD oral de nueva generación diseñado para bloquear completamente la señal ER. El fármaco tiene una fuerte ocupación de receptores (ocupación de receptores) y muestra características preclínicas especiales. El estrógeno promueve el crecimiento de células de cáncer de mama HR positivas al adherirse a la sala de emergencias. Giredestrant bloquea este receptor para prevenir los efectos del estrógeno y, en el proceso, hace que el receptor se degrade. En ensayos clínicos, giredestrant ha demostrado eficacia independientemente del estado de mutación de ESR1 (la mutación del gen ESR1 es un mecanismo importante de resistencia a la terapia hormonal).

En diciembre de 2020, la FDA de los EE. UU. Otorgó la calificación Fast Track (FTD) de giredestrant para el tratamiento del cáncer de mama metastásico de segunda y tercera línea de ER positivo, HER2 negativo y de tercera línea. giredestrant se administra por vía oral y tiene una eficacia y seguridad clínicas alentadoras, y ha demostrado una eficacia superior a otros SERD antes de su uso clínico. El giredestrant oral tiene el potencial de cambiar la experiencia de tratamiento de los pacientes. En comparación con la inyección intramuscular, proporciona una opción de tratamiento con mayor comodidad y menos dolor.

Los datos del análisis intermedio de 83/202 pacientes inscritos en el estudio de cáncer de mama coopERA mostraron que, en comparación con anastrozol, el giredestrant tiene una mejor actividad antiproliferativa y una buena seguridad en el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo:

Durante la ventana de oportunidad (1-14 días) para este estudio neoadyuvante (preoperatorio), se utilizó la reducción relativa de Ki67 como un biomarcador de proliferación para evaluar el efecto farmacodinámico del giredestrant, que indica la capacidad del tratamiento para inhibir el crecimiento tumoral: ( 1) Ki67 de giredestrant se redujo en un promedio de 80% (95% CI: -85%, -72%), mientras que Ki67 de anastrozol se redujo en un promedio de 67% (95% CI; 95% CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) En pacientes con Ki67 basal ≥ 20% o Ki67< basal; 20%, se observó una inhibición constante de Ki67 con el tratamiento con giredestrant (Ki67 basal ≥ 20% de la población: 83% frente a 71%; Ki67< basal). ; 20% población Medio: 65% vs 24%). (3) Después de 14 días de tratamiento, el 25% de los tumores en el grupo de tratamiento con giredestrant mostró una tasa de detención del ciclo celular completo (CCCA), y el anastrozol fue del 5% (Δ20%; IC del 95%: -37% y -3% ). La seguridad de giredestrant es consistente con su mecanismo de acción, y los efectos secundarios asociados con giredestrant (28%) son menores que los del anastrozol (38%). No hubo eventos adversos (EA) o eventos adversos graves ≥ grado 3 relacionados con giredestrant.