Tembexa (brincidofovir) aprobado por la FDA de EE. UU .: ¡El primer medicamento antiviral contra la viruela para todas las edades!

Chimerix anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó tabletas y suspensiones orales de Tembexa (brincidofovir) para el tratamiento de la viruela. Tembexa es adecuado para pacientes adultos y pediátricos, incluidos los recién nacidos. Vale la pena mencionar que Tembexa es el primer medicamento antiviral contra la viruela aprobado para su uso en todos los grupos de edad, incluidos los bebés y los pacientes con disfagia. Tembexa es un medicamento antiviral oral, que incluye tabletas de 100 mg y suspensión oral de 10 mg / ml, que se toman una vez a la semana durante 2 semanas de tratamiento.

Tembexa es un conjugado lipídico de análogos de nucleótidos, diseñado para simular monoacilfosfolípidos naturales para lograr una concentración intracelular eficaz de difosfato de cidofovir metabolito activo antivírico (difosfato de cidofovir). El difosfato de cidofovir ejerce su efecto antiviral sobre el ortopoxvirus al actuar como un inhibidor de sustrato alternativo para la síntesis de ADN viral mediada por la polimerasa de ADN viral.

La aprobación de la FDA de Tembexa se basa en los datos de eficacia de dos modelos animales letales del virus de la ortopox de la viruela humana, a saber, el modelo de la viruela del conejo (conejos blancos de Nueva Zelanda infectados con el virus de la viruela del conejo) y el modelo de la viruela del ratón (BALB / c infectado con el virus de la viruela del ratón). Ratones). En el estudio clave de cada modelo, cuando los animales se infectaron con una dosis de virus letal y retrasaron el tratamiento, en comparación con el placebo, el tratamiento con Tembexa mejoró de manera estadísticamente significativa la tasa de supervivencia.

La FDA' s" Reglas para animales" Permitir la prueba de fármacos experimentales en modelos animales para respaldar la eficacia de enfermedades que no son éticas o adecuadas para la investigación en seres humanos. La información de prescripción de Tembexa&en EE. UU. Va acompañada de un recuadro negro que advierte que un tratamiento más prolongado aumentará el riesgo de mortalidad.

La viruela es una enfermedad muy contagiosa causada por el virus de la viruela. En la historia, la viruela ha sido una epidemia muchas veces y es una de las enfermedades más mortales, con una tasa de mortalidad de alrededor del 30%. Aunque la viruela fue declarada erradicada a fines de la década de 1970, todavía es una amenaza global potencial en el mundo interconectado de hoy &, porque el virus de la viruela aún puede reaparecer por liberación accidental o como un arma de terrorismo biológico. Según datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., El virus de la viruela se clasifica como la categoría de patógenos de bioterrorismo de mayor riesgo (categoría A) debido a su fácil transmisión, alta mortalidad y la posibilidad de causar pánico público y social. trastorno.

El virus de la viruela es uno de los virus más complicados, con un genoma de ADN de doble hebra, partículas de virus en forma de ladrillo y una cantidad muy pequeña de virus que puede causar una infección. El virus de la viruela se transmite principalmente a través de gotitas y contacto directo, y también se pueden propagar suministros contaminados, con una fuerte capacidad de transmisión. La vía de infección es del tracto respiratorio y la piel, desde la infección local hasta la infección sistémica de la piel y las mucosas. Los síntomas son fiebre y enrojecimiento masivo con ampollas.

La estructura molecular del brincidofovir (fuente de la imagen: Wikipedia)

El ingrediente farmacéutico activo de Tembexa es brincidofovir, que es un análogo de nucleótido que tiene actividad antiviral contra las cinco familias de virus de ADN que afectan a los seres humanos, incluidos el adenovirus y el virus de la variola, este último puede causar viruela. El brincidofovir tiene una alta eficacia antiviral y una alta barrera de resistencia a los medicamentos, ningún efecto de supresión de la médula ósea y un bajo riesgo de toxicidad renal.

brincidofovir utiliza la tecnología de conjugación de lípidos de Chimerix&y el descubrimiento de una biblioteca de compuestos con derechos de propiedad intelectual independientes. Anteriormente, la FDA otorgó al brincidofovir el estado de vía rápida (FTD) y la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de la viruela.

Desde 2011, Chimerix ha estado trabajando con la Administración de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de EE. UU. (BARDA) para desarrollar brincidofovir como una contramedida médica contra la viruela. En una variedad de modelos animales de infección por ortopoxvirus, se ha demostrado que el brincidofovir aumenta la tasa de supervivencia de los animales.