Ipsen Palovaroteno ha sido objeto de revisión prioritaria en los Estados Unidos y Europa: ¡inhibe eficazmente la osificación heterotópica!

La compañía farmacéutica francesa Ipsen (ipsen) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la nueva solicitud de medicamento (NDA) de palovaroteno y le otorgó una revisión prioritaria, que se usa para tratar la displasia fibrótica osificante progresiva (FOP, también conocida como" Síndrome del hombre de piedra"). La FDA tomará una decisión de revisión antes del 30 de noviembre de 2021. Además de la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y Swissmedic también aceptaron la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de palovaroteno&# 39 y le otorgaron una revisión prioritaria.

Si se aprueba, el palovaroteno se convertirá en el primer fármaco mundial¶ el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP). El palovaroteno es un agonista oral selectivo del receptor del ácido retinoico gamma (RAR gamma) que se utiliza para prevenir la osificación heterotópica (formación de hueso nuevo). Anteriormente, la FDA otorgó al palovaroteno la designación de enfermedad pediátrica rara (RPDD) y la designación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento de la FOP. Palovaroteno fue obtenido por la adquisición de Clementia Pharmaceuticals por Ipsen&en abril de 2019.

La FOP es una enfermedad genética autosómica dominante muy rara, con una prevalencia estimada de 1,36 por millón de personas. Sin embargo, el número de casos confirmados varía de un país a otro. La FOP se caracteriza por la formación de hueso nuevo fuera del sistema esquelético normal, como la formación de hueso nuevo en el tejido conectivo blando (músculos y tendones). Este proceso se denomina osificación heterotópica (HO), que puede ir acompañado de una inflamación dolorosa de los tejidos blandos o&"convulsión" brote)" ;.

Las convulsiones son comunes y son un factor importante en la formación de nueva HO, pero la HO también puede formarse sin convulsiones. Una vez que se forme HO, será irreversible, causando inconvenientes y acortando la esperanza de vida. La FOP es una enfermedad despiadada y devastadora. Muchos pacientes están inmovilizados en una silla de ruedas o bloqueados en una posición determinada y no pueden moverse, y su vida útil se acorta considerablemente. Actualmente, no existe un tratamiento eficaz para la FOP.

Estructura molecular del palovaroteno (fuente de la imagen: focusbio.com.au)

La FOP es causada por mutaciones en el gen ALK2 / ACVR1 (receptor de activina tipo IA / quinasa similar a activina 2, MIM102576). Las mutaciones en ACVR1 conducen a la activación continua de la señalización del receptor de tipo I de la proteína morfogenética ósea (BMP), lo que induce a los pacientes a producir anomalías. Poco osificación.

Como agonista selectivo de RARγ, el palovaroteno puede inhibir la transducción de señales de BMP, previniendo así la osificación heterotópica y retrasando la progresión de esta devastadora enfermedad.

El Dr. Howard Mayer, Vicepresidente Ejecutivo y Jefe de Investigación y Desarrollo de ipsen, dijo: “Debido a que no existe un tratamiento aprobado para esta enfermedad progresiva y debilitante, las necesidades médicas de la comunidad FOP aún no se satisfacen. Este año es el descubrimiento de la mutación del gen ALK2 / ACVR1 que causa FOP. En el decimoquinto año, el palovaroteno es el primer fármaco del mundo con potencial para tratar esta enfermedad. Nuestro equipo en Ipsen ahora está trabajando en estrecha colaboración con las agencias reguladoras para llevar esta posible opción de tratamiento a los pacientes de FOP de todo el mundo. Queremos agradecer a todos los pacientes con FOP, sus familias, el personal de enfermería y los equipos médicos que participaron en el proyecto clínico de palovaroteno."

Mecanismo de acción del palovaroteno (fuente de la imagen: mosmedpreparaty.ru)

El Palovaroteno NDA se basa principalmente en datos del ensayo MOVE en curso (NCT03312634), que es el primer ensayo global multicéntrico de fase 3 realizado en términos de FOP. MOVE es un ensayo de etiqueta abierta de un solo brazo que evalúa la eficacia y seguridad del régimen de dosificación crónico / de inicio de palovaroteno para reducir la nueva HO anual en pacientes con FOP.

El análisis post-hoc del criterio de valoración principal del ensayo mostró que, en comparación con los sujetos no tratados en el estudio de historia natural (n=98, 23318 milímetros cúbicos), los sujetos tratados con palovaroteno (n=97, 8821 milímetros cúbicos) tenían la el nuevo volumen de HO disminuyó en un 62% (predicción del modelo de efectos mixtos lineales ponderados nominales [wLME], -11611 milímetros cúbicos, p=0,0292). En general, el 29,3% de los sujetos informó al menos un evento adverso grave (EA), incluidos los sujetos con desarrollo esquelético inmaduro al inicio del estudio, y el 27,1% de los sujetos presentó cierre epifisario prematuro (CPP) o enfermedad epifisaria. A la fecha de corte de los datos, los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes incluyeron enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo (97%), enfermedades gastrointestinales (77,8%) e infecciones (74,7%).