El Reino Unido aprobó Qinlock (ripretinib) para tratar el GIST de cuarta línea, ¡y se ha lanzado en China!

El socio de Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, anunció recientemente que la Administración Británica de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) ha aprobado el medicamento contra el cáncer dirigido Qinlock (ripretinib) para el tratamiento de cuarta línea de pacientes adultos con tumor del estroma gastrointestinal (GIST). Qinlock es adecuado para: Pacientes adultos con GIST avanzado que han recibido previamente 3 o más inhibidores de la quinasa (incluyendoimatinib). En el estudio INVICTUS de fase 3, el tratamiento con Qinlock redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 85%, y mostró beneficios de supervivencia general clínicamente significativos.

Ripetinib es un inhibidor del regulador del interruptor de la quinasa KIT/PDGFRα, utilizado para tratar tumores del estroma gastrointestinal (GIST) impulsados por KIT/PDGFRα, mastocitosis sistémica (SM) y otros tipos de cáncer. En junio de 2019, Zai Lab obtuvo la licencia exclusiva de Deciphera para el desarrollo y promoción de Repetinib en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).

En marzo de 2021, Qinlock fue aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China para el tratamiento de pacientes adultos con GIST avanzado que han sido tratados con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluido imatinib. En marzo de 2021, Qinlock también fue aprobado por el Departamento de Salud de Hong Kong.

Steve Hoerter, presidente y CEO de Deciphera, dijo: "Para los pacientes con GIST avanzado en el Reino Unido que han estado esperando nuevas opciones de tratamiento, la aprobación de Qinlock es un hito importante. Los resultados del estudio INVICTUS enfatizan el potencial de Qinlock para transformar el tratamiento del GIST avanzado. Establecer un nuevo estándar de atención para el GIST de cuarta línea del Reino Unido".

En el Reino Unido, la MHRA aprobó Qinlock basándose en los resultados de eficacia del análisis principal del estudio clave de fase 3 INVICTUS, así como en los resultados de seguridad del estudio INVICTUS y el estudio de fase 1. INVICTUS es un estudio aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo de fase 3, que incluye a un total de 129 pacientes que han recibido previamente múltiples terapias (incluyendo al menosimatinib,sunitinib,regorafenibEn pacientes con GIST avanzado, se evaluó la eficacia y seguridad de Qinlock en relación con el placebo.

Los principales resultados del análisis publicados en agosto de 2019 mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración primario: en comparación con el grupo placebo, el grupo de tratamiento con Qinlock tuvo una supervivencia libre de progresión significativamente más larga (mediana de SLP: 6,3 meses frente a 1,0 meses), progresión de la enfermedad o muerte El riesgo se reduce significativamente en un 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Los últimos resultados del análisis anunciados en la reunión de ESMO en 2020 mostraron que los pacientes que cambiaron de placebo a tratamiento abierto con Qinlock tenían una mediana de SLP de 4,6 meses y una mediana de SG de 11,6 meses. Estos datos fortalecen aún más el potencial de Qinlock para proporcionar beneficios clínicos significativos a los pacientes con GIST avanzado. Para los pacientes con GIST que han recibido previamente tres opciones de tratamiento, Qinlock representa un nuevo estándar de atención.

Resultados de la investigación INVICTUS

El ingrediente farmacéutico activo de Qinlock esripretinib, que es un inhibidor del regulador del interruptor de la quinasa KIT/PDGFRα, utilizado para tratar tumores del estroma gastrointestinal (GIST) impulsados por KIT/PDGFRα, mastocitosis sistémica (SM) y otros tipos de cáncer.ripretinibestá diseñado específicamente para mejorar el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal mediante la inhibición de las mutaciones de amplio espectro de KIT y PDGFRα. Ripretinib puede bloquear las mutaciones iniciales y secundarias de KIT en los exones 9, 11, 13, 14, 17 y 18 involucrados en tumores del estroma gastrointestinal y el exón KIT primario No. 17 encontrado en la mutación SM Sub D816V. Ripretinib también inhibe las mutaciones primarias de PDGFRα en los exones 12, 14 y 18, incluidos los tumores del estroma gastrointestinal que involucran la mutación D842V en el exón 18.

En mayo de 2020, Qinlock fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de cuarta línea de GIST avanzado. Qinlock es adecuado para pacientes adultos que han recibido previamente 3 o más inhibidores de la quinasa, que incluyen:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Vale la pena mencionar que Qinlock es el primer medicamento nuevo aprobado para el tratamiento de cuarta línea de GIST, marcando un hito emocionante. El GIST es un tumor que se origina en el tracto gastrointestinal. La mayoría de los pacientes que inicialmente responden a los inhibidores tradicionales de la tirosina cinasa eventualmente desarrollarán progresión tumoral debido a mutaciones secundarias. En el estudio INVICTUS de fase III, Qinlock ha demostrado beneficios convincentes del tratamiento clínico en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG), y tiene una buena seguridad y tolerabilidad. El fármaco será de cuatro líneas GIST proporciona una nueva terapia clave.

Al aprobar Qinlock, Richard Pazdur, MD, Director del Centro de Excelencia oncológica de la FDA y Director Interino de la Oficina de Oncología y Enfermedades del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, habló muy bien de: "Aunque ha habido progreso en el desarrollo de tratamientos GIST en los últimos 20 años, incluidas cuatro terapias dirigidas aprobadas por la FDA:imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Pero algunos pacientes no respondieron al tratamiento y el tumor continuó progresando. La aprobación de Qinlock para la comercialización proporciona una nueva opción de tratamiento para los pacientes que han agotado los métodos de tratamiento GIST aprobados por la FDA". (