El ensayo de segunda fase III de Sanclifi CD38 Anticuerpo Sarclisa tuvo éxito por delante de lo previsto, desafiando a Johnson y Johnson $ 3 mil millones De éxito de bloques Darzalex

Sanofi (Sanofi) anunció recientemente que ha logrado resultados positivos en un ensayo clínico IKEMA fase III que evalúa el fármaco de anticuerpos CD38 dirigido a Sarclisa (isatuximab) para el mieloma múltiple recidivante y/o refractario (MM).

IKEMA (NCT03275285) es un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y de etiqueta abierta fase III que inscribe a 302 pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario (MM) en 69 centros clínicos en 16 países. Este paciente había recibido previamente 1-3 terapias anti-mieloma. Durante el ensayo, Sarclisa se infundió por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/ kg, una vez a la semana durante cuatro semanas, y luego se infundió una vez cada dos semanas. Carfilzomib se hizo una dosis de 20/56 mg/m2 dos veces a la semana. La dosis estándar se utilizó durante el tratamiento con Dexametasona. El punto final principal del ensayo IKEMA es la supervivencia libre de progresión (PFS). Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de respuesta global (ORR), una buena respuesta parcial o una mejor respuesta (-VGPR), enfermedad residual mínima (MRD), tasa de respuesta completa (CR), supervivencia global (SO) y seguridad.

Los resultados mostraron que en el primer análisis a medio plazo pre-planificado, el ensayo había alcanzado su punto final principal. De acuerdo con las recomendaciones del Comité Independiente de Seguimiento de Datos (IDMC), los resultados del ensayo se anuncian de antemano: en comparación con el régimen de atención estándar n.o carfilzomib (Kyprolis®) + dexametasona, Sarclisa + carfilzomib + dexametasona tres fármacos El protocolo prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS), redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

Los resultados del ensayo se anunciarán en una próxima conferencia médica y servirán de base para presentar solicitudes regulatorias a finales de este año. John Reed, MD, jefe mundial de investigación y desarrollo de Sanofi, dijo: "En este ensayo clínico de fase III, Sarclisa se añadió a los regímenes de atención estándar de carfilzomib y dexametasona, y los resultados indicaron claramente un riesgo significativo de progresión de la enfermedad o muerte reducida. Este es el segundo ensayo positivo de Sarclisa en fase III y apoya aún más el potencial de nuestro medicamento para mejorar el pronóstico de los pacientes con mieloma múltiple recidivante. "

El mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer de sangre más común, con más de 138.000 casos recién diagnosticados en todo el mundo cada año. En Europa, 39.000 casos se diagnostican cada año; en los Estados Unidos, 32.000 casos se diagnostican cada año. A pesar de los tratamientos disponibles, la MM sigue siendo un tumor maligno incurable y se asocia con una carga grave para los pacientes. Debido a que la MM no se puede curar, la mayoría de los pacientes eventualmente recaerán y ya no responden a las terapias disponibles actualmente.

El ingrediente farmacéutico activo isatuximab de Sarclisa es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 que se dirige a epítopos específicos en el receptor CD38 de células plasmáticas y puede desencadenar una variedad de mecanismos únicos de acción, incluyendo la promoción de la muerte programada de células tumorales (apoptosis) y la inmunidad Regular actividad. CD38 se expresa en niveles altos en células de mieloma múltiple (MM) y es un objetivo del receptor de superficie celular para la terapia de anticuerpos en MM y otros tumores malignos. En los Estados Unidos y la Unión Europea, se ha concedido a isatuximab el estado de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante o refractario (R/R MM). Actualmente, Sanofi también está evaluando el potencial de isatuximab en el tratamiento de otras neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos.

En marzo de este año, Sarclisa fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para combinar pomalidomida y dexametasona (pom-dex) para adultos RRMM que han recibido previamente al menos 2 terapias (incluyendo lenalidomida e inhibidores del proteasoma) paciente. A finales de marzo de este año, el programa conjunto pom-dex de Sarclisa también recibió comentarios positivos del Comité de Productos Farmacéuticos Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su aprobación. Se espera que la Comisión Europea (CE) tome una decisión de revisión definitiva en mayo.

Sarclisa recibió la aprobación regulatoria basada en datos del estudio clave fase III ICARIA-MM. Este es el primer estudio de fase III para evaluar los resultados positivos de Sarclisa combinados con programas de atención estándar, e inscribe a pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario que son particularmente difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico (mediana de la terapia antimieloma recibió 3 tipos), lo que refleja la práctica clínica del mundo real. Los resultados mostraron que en estos pacientes, el tratamiento combinado de Sarclisa y pom-dex prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión de la enfermedad en comparación con la atención estándar (pomidol + dexametasona, pom-dex) (mediana de SLP: 11,53 meses vs 6,47 meses), el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad se redujo significativamente en un 40% (HR - 0,596; IC del 95%: 0,44-0,81; p a 0,0010), y la tasa de respuesta global mejoró significativamente (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa se convertirá en el primer competidor directo de la droga dirigida de Johnson & Johnson CD38 Darzalex después de su lanzamiento. Este último se lanzó en 2015, con ventas globales alcanzando US$ 2.998 millones en 2019, un aumento de 48.0% con respecto al año anterior. Los analistas de Wall Street Investment Bank Jefferies esperan que el pico de ventas anuales de Sarclisa supere los 1.000 millones de dólares después de su cotización.

Actualmente, Sanofi está avanzando en múltiples estudios clínicos de fase III para evaluar isatuximab en combinación con terapias estándar disponibles actualmente para el tratamiento de pacientes con RRMM o pacientes con MM recién diagnosticados. MM es el segundo tumor maligno más común del sistema sanguíneo, con más de 1,38 millones de pacientes en todo el mundo cada año. Para la mayoría de los pacientes, MM sigue siendo incurable, por lo que hay una necesidad médica significativa insatisfecha en esta área.