La revisión de Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) en los Estados Unidos se ha pospuesto para marzo, ¡y las novedades mundiales se incluirán en primer lugar en China!

AstraZeneca y su socio FibroGen anunciaron recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha pedido a ambas partes que aclaren más el análisis de datos clínicos para completar la nueva solicitud de medicamento para el nuevo medicamento Evrenzo (roxadustat) para la revisión de la anemia renal (NDA), el medicamento se usa para tratar la anemia relacionada con la enfermedad renal crónica (ERC), incluidos los pacientes no dependientes de diálisis (NDD) y los pacientes dependientes de diálisis (DD).

Cabe mencionar que roxadustat es la primera administración oral de un inhibidor de molécula pequeña del factor inducible por hipoxia prolil hidroxilasa (HIF-PH) aprobado por la FDA para el tratamiento de la anemia por ERC. AstraZeneca y Fabojin prometieron cooperar con la FDA y acordaron enviar un análisis de aclaración adicional lo antes posible para ayudar a completar la discusión de la etiqueta. Actualmente, la NDA aún se encuentra en revisión regulatoria. La FDA ha extendido la fecha límite de la Ley de Cargos al Usuario de Medicamentos Recetados (PDUFA) por tres meses, desde el 20 de diciembre de 2020 hasta el 20 de marzo de 2021.

roxadustat fue descubierto por Fabojin, desarrollado en los Estados Unidos, China y otros mercados en cooperación con AstraZeneca, y desarrollado en Japón y la Unión Europea en cooperación con Astellas. En diciembre de 2018, roxadustat (Evrenzo) fue el primero en ser aprobado en China para el tratamiento de la anemia en pacientes en diálisis con enfermedad renal crónica (ERC). En agosto de 2019, el fármaco fue aprobado para una nueva indicación en China para el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica no dependiente de diálisis (NDD-CKD). Como el primer fármaco innovador del&del mundo, roxadustat es el primero en China en realizar la aplicación completa de pacientes en diálisis y no diálisis con anemia por enfermedad renal crónica, lo que supone un nuevo avance en el tratamiento de la enfermedad renal crónica en China.

Además, roxadustat también ha sido aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes adultos no dependientes de diálisis (NDD) y dependientes de diálisis (DD) con anemia CKD. En Europa, la solicitud de autorización de comercialización (MAA) pararoxadustatpara el tratamiento de pacientes adultos con NDD y DD CKD anemia fue presentado por Astellas y aceptado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en mayo de 2020.

La ERC es una enfermedad progresiva caracterizada por la pérdida gradual de la función renal, que eventualmente puede conducir a insuficiencia renal o enfermedad renal en etapa terminal, requiriendo diálisis o trasplante de riñón para sobrevivir. Se estima que la prevalencia global de ERC en adultos es del 10-12%. La anemia es especialmente común en pacientes con ERC. La anemia grave puede poner en peligro la vida. La anemia por ERC puede aumentar el riesgo de hospitalización, complicaciones cardiovasculares y muerte. También suele provocar fatiga grave, deterioro cognitivo y mala calidad de vida. Existen importantes necesidades médicas insatisfechas en la población de pacientes con anemia con ERC y el progreso ha sido limitado en los últimos 30 años.

La anemia renal es una de las principales complicaciones de la descompensación renal de la ERC. Con el progreso de la ERC, la prevalencia y la gravedad de la anemia relacionada con la ERC aumentan gradualmente. En comparación con la anemia convencional, los pacientes con anemia renal son más difíciles de corregir, presentan fatiga severa y mala calidad de vida. En la actualidad, el tratamiento estándar para la anemia renal es el reemplazo de eritropoyetina (hormona EPO), estimulante de la eritropoyesis (AEE) como alfa epoetina y hierro intravenoso, inyección subcutánea, para aumentar la hemoglobina (Hb) en pacientes con ERC) Contenido para mejorar los síntomas clínicos.

La estructura molecular de roxadustat (fuente de la imagen: Wikimedia)

Roxadustat es el primer fármaco inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia de molécula pequeña del mundo&(HIF-PHI) para el tratamiento de la anemia renal. El papel fisiológico del factor inducible por hipoxia (HIF) no solo aumenta la expresión de eritropoyetina, sino que también aumenta la expresión de receptores de eritropoyetina y proteínas que promueven la absorción y circulación del hierro. Roxadustat inhibe la enzima PH imitando el cetoglutarato, uno de los sustratos de la prolil hidroxilasa (PH), y afecta el papel de la enzima PH en el mantenimiento del equilibrio de la producción de HIF y la tasa de degradación, logrando así el propósito de corregir la anemia.

Como primer HIF-PHI del mundo GG,roxadustatpromueve la producción de eritropoyetina endógena, mejora la absorción y utilización del hierro, reduce la hepcidina y no se ve afectado por la influencia negativa de la inflamación sobre la hemoglobina y la eritropoyesis, promoviendo eficazmente la eritropoyesis. Se ha demostrado que Roxadustat induce la producción de glóbulos rojos. En múltiples subgrupos de pacientes con enfermedad renal crónica, roxadustat puede mantener el nivel de eritropoyetina en o cerca del rango fisiológico normal, aumentando así el número de glóbulos rojos sin verse afectado por la inflamación y evitando la administración de suplementos de hierro por vía intravenosa.