ALKS3831 (olanzapina / samidorfano) es reaceptado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la esquizofrenia / trastorno bipolar I

Alkermes es una empresa biofarmacéutica irlandesa totalmente integrada dedicada al desarrollo de fármacos innovadores para el tratamiento de enfermedades y tumores del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha confirmado la recepción de la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) ALKS3831 (olanzapina / samidorfano) reenviada, que es un nuevo medicamento antipsicótico atípico que se administra una vez al día y se usa para tratar la esquizofrenia del adulto y el trastorno bipolar tipo 1 del adulto. La FDA ha designado a la nueva&"Ley de Cargos al Usuario de Medicamentos Recetados"&"; (PDUFA) fecha objetivo el 1 de junio de 2021.

La FDA clasifica el informe reenviado como una respuesta secundaria completa a una carta de respuesta completa (CRL) emitida en noviembre de 2020. En ese momento, de acuerdo con la Sección 704 (a) (4) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos ( en lo sucesivo,&"FDCA GG"), la FDA llevó a cabo una revisión remota del registro de producción de ALKS3831 de la empresa en la planta de Wilmington, Ohio. Se emitió una CRL, señalando ciertos problemas relacionados con el proceso de recubrimiento de tabletas en la fábrica, que son específicos de ciertos lotes de desarrollo de ALKS3831. Después de que Alkermes volvió a enviar la NDA, la FDA emitió una nueva solicitud de registro bajo la Sección 704 (a) (4) de la FDCA para complementar la información proporcionada previamente por la compañía. Ni la CRL ni la solicitud de registro posterior encontraron o plantearon preguntas sobre los datos clínicos o no clínicos en el NDA, y la FDA no requirió que Alkermes completara ningún ensayo clínico nuevo para respaldar la aprobación del NDA.

Alkermes continuará trabajando en estrecha colaboración con la FDA para completar la revisión de ALKS3831 NDA y se compromete a proporcionar ALKS3831 a los pacientes lo antes posible.

ALKD3831 es una tableta de doble capa hecha de una nueva entidad molecular nueva samidorphan (un nuevo antagonista selectivo del receptor de opioides μ) y un fármaco antipsicótico comercializado olanzapina. El aumento de peso y los problemas metabólicos clínicamente relacionados son efectos secundarios comunes de los antiesquizofrénicos atípicos. La olanzapina es un fármaco antipsicótico eficaz, pero su uso clínico está limitado por su alta incidencia de aumento de peso. ALKD3831 está diseñado para proporcionar los poderosos efectos antipsicóticos de la olanzapina&mientras reduce los efectos secundarios sobre el peso corporal y el metabolismo, mejorando así la seguridad del tratamiento.

ALKS3831 es un nuevo tipo de antipsicótico atípico oral, una vez al día, desarrollado para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar I. El medicamento está diseñado para proporcionar los efectos de la olanzapina mientras reduce el aumento de peso causado por la olanzapina. ALKS3831 tiene 4 combinaciones de dosis fija, que están formuladas con una dosis de 10 mg de samidorfano y diferentes dosis de olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

En octubre de este año, el Comité Asesor de Drogas Psicotrópicas de la FDA y el Comité Asesor de Gestión de Riesgos y Seguridad de los Medicamentos celebraron una reunión para discutir ALKS3831. El comité votó conjuntamente que samidorphan redujo significativamente el aumento de peso causado por la olanzapina (16 votos a favor, 1 voto en contra) y que las características de seguridad de ALKS3831 se describieron completamente (13 votos a favor, 3 votos en contra y 1 abstención) . Además, el comité votó conjuntamente que la etiqueta del medicamento es suficiente para reducir los riesgos asociados con los efectos de los antagonistas opioides samidorfano (11 votos a favor, 6 votos en contra). El etiquetado de medicamentos propuesto por Alkermes prohíbe el uso de ALKS3831 en pacientes que son dependientes de opioides o que usan opioides a largo plazo. La compañía también propuso un programa de educación integral que incluye la difusión de información a posibles médicos y farmacéuticos prescriptores.

La estructura molecular del samidorphan (fuente de la imagen: ebiochemicals.com)

El NDA de ALKD3831 incluye datos del proyecto de desarrollo clínico ENLIGHTEN (incluidos 2 estudios clave de fase III ENLIGHTEN-1 e ENLIGHTEN-2) realizados en pacientes con esquizofrenia, y compara la farmacocinética de ALKS3831 y el fármaco comercializado Zyprexa (olanzapina) Cinética (PK ) vincular los datos de la investigación para respaldar el tratamiento de las indicaciones de la esquizofrenia y el tratamiento del trastorno bipolar relacionado con el trastorno bipolar I o los episodios mixtos y el mantenimiento como agente único o como terapia adyuvante con valproato de litio o sodio Tratamiento del trastorno bipolar tipo I.

ENLIGHTEN-1 es un estudio fase III aleatorizado, doble ciego de 4 semanas en pacientes con esquizofrenia que están experimentando exacerbaciones agudas. Compara la eficacia antipsicótica, la seguridad y la tolerabilidad de ALKS3831 en relación con el placebo. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en comparación con el grupo de placebo, las puntuaciones de la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) del grupo de tratamiento ALKS3831 mostraron una disminución estadísticamente significativa con respecto al valor inicial. El estudio también incluyó un grupo de tratamiento con olanzapina, pero sin comparar la eficacia o seguridad de ALKS3831 y olanzapina. Los datos de la investigación mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con olanzapina tuvo una mejora similar en la puntuación PANSS desde el inicio.

ENLIGHTEN-2 es un libro de 6 meses de duración, estudio doble ciego de fase III realizado en pacientes con esquizofrenia estable para evaluar los efectos de ALKS3831 y placebo sobre el peso corporal. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración primario común, lo que indica que, en comparación con el grupo de tratamiento con olanzapina, el grupo de tratamiento con ALKS3831 tuvo un aumento de peso promedio más bajo desde el inicio al sexto mes de tratamiento y al sexto mes de tratamiento. los pacientes con un aumento de peso ≥10% es menor.