¡El inhibidor PI3K de nueva generación / nueva combinación de anticuerpos monoclonales CD20 (umbralisib + Ublituximab) ¡éxito clínico de fase III!

TG Therapeutics es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para pacientes con enfermedades mediadas por células B. Recientemente, la compañía anunció los resultados positivos de primera línea de la prueba global Phase III UNITY-CLL. El ensayo se llevó a cabo en pacientes que no habían recibido previamente tratamiento (tratamiento primario) y recidivante/ refractario (tratado) leucemia linfocítica (LlA), y evaluó la eficacia y seguridad del régimen combinado de umbralisib y ublituximab (U2), y en comparación con la solución de obinutuzumab + clorambucilo.

El ensayo se llevó a cabo bajo el acuerdo de Evaluación de Programas Especiales (SPA) con la FDA. Los resultados mostraron que el ensayo había alcanzado la variable principal en el análisis intermedio preespecificado: Según la evaluación del comité de revisión independiente (IRC), en comparación con el grupo de tratamiento con obinutuzumab + clorambucilo, el grupo de tratamiento U2 no tuvo progresión de supervivencia (SLP) A mejora estadísticamente significativa (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Debido a su excelente eficacia, el ensayo finalizará pronto por recomendación de la Junta Independiente de Vigilancia de la Seguridad de Datos (DSMB). Según los datos del ensayo, TG planea presentar un régimen U2 para aplicaciones reglamentarias para pacientes con LL Que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial) y recidivantes / refractarios (tratados) pacientes con LL para finales de 2020.

Umbralisib es un inhibidor oral, una vez al día, de nueva generación de PI3K que inhibe de forma única la CK1-o, lo que puede permitirle superar algunos de los problemas de tolerancia asociados con el inhibidor PI3K de primera generación. ublituximab es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD20 glicodiseñado que apunta a un epítopo único de antígeno CD20 en linfocitos B maduros.

Si se aprueba, U2 proporcionará un nuevo régimen no de quimioterapia para los pacientes con LLC que no hayan recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial) y pacientes con LLC que hayan fracasado o recaído en tratamientos anteriores.

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es el tipo más común de leucemia adulta. Se estima que en 2020 se diagnosticarán más de 20.000 nuevos casos de LLC en los Estados Unidos. Aunque los síntomas de la LLA pueden desaparecer durante algún tiempo después del tratamiento inicial, la enfermedad se considera incurable, y muchas personas requerirán tratamiento adicional debido a la recurrencia de células malignas.

John Gribben, MD, Profesor de Oncología Médica, Barts Cancer Institute, Londres, Reino Unido, dijo: "Estamos muy contentos de ver que este importante ensayo está en primera línea y los pacientes de LLC recidivantes / refractarios La combinación de umbralisib y ublituximab ha logrado resultados positivos. Hoy en día, los resultados marcan el primer ensayo clínico de fase III exitoso basado en el régimen de tratamiento con PI3K en la población de pacientes con CLL, incluidos los pacientes que no han recibido previamente tratamiento. En la actualidad, la LLA sigue sin ser cura y todavía hay una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento, especialmente aquellas que proporcionan diferentes mecanismos y opciones de tratamiento seguras. "

ublituximab es un nuevo tipo de anticuerpo monoclonal anti-CD20 glicodiseñado que se dirige al epítopo único del antígeno CD20 en linfocitos B maduros. Este epítopo es diferente de muchos anticuerpos monoclonales CD20 actualmente en el mercado, incluyendo ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

Actualmente, ublituximab se encuentra en el desarrollo clínico de fase III para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EP) y la leucemia linfocítica crónica (LLC).

Umbralisib es un inhibidor de doble acción de fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) y caseína quinasa 1o (CK-1o), que puede permitirle superar algunos de los problemas de tolerancia asociados con los inhibidores PI3K de primera generación. Fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K) es una clase de enzimas implicadas en diversas funciones celulares como la proliferación y supervivencia celular, diferenciación celular, transporte intracelular, e inmunidad. PI3K tiene cuatro subtipos (en lo que el subtipo se expresa fuertemente en células de origen hematopoyético, a menudo asociadas con linfoma asociado a células B.

Umbrasib tiene potencia nanomolar frente al subtipo de PI3K, y tiene una alta selectividad en los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos de los subtipos Umbralisib también inhibe de forma única la caseína quinasa 1-o (CK1-o), que puede tener un efecto anticancerígeno directo, y también puede modular la actividad de los células T asociada con eventos adversos mediados por el sistema inmunitario observados previamente en los inhibidores de PI3K.

Los inhibidores de PI3K actualmente aprobados están asociados con toxicidad mediada por autoinmunidad, como hepatotoxicidad, toxicidad pulmonar y colitis. En comparación con los inhibidores PI3K aprobados, las diferencias específicas de umbralisib, su efecto inhibitorio único sobre la CK1-o y su estructura química única y patentada pueden tener características diferenciadas en la clase de inhibidores PI3K.

En enero de este año, TG comenzó a presentar una nueva solicitud de medicamentos (NDA) a la FDA de los Estados Unidos, buscando la aprobación acelerada de umbralisib para pacientes con linfoma de zona marginal previamente tratado (MZL) y linfoma folicular (FL).

Anteriormente, la FDA ha otorgado cuatro calificaciones de medicamentos huérfanos (ODD) para umbralisib, incluyendo FL y los tres MZL (ganglios linfáticos, ganglios extralinfáticos y MZL del bazo). Además, la FDA otorgó a umbralisib una calificación innovadora de medicamentos (BTD) para el tratamiento de pacientes adultos con MZL recidivante o refractario que previamente habían recibido al menos una terapia anti-CD20.