La Administración Nacional de Drogas (NMPA) acepta solicitudes de dos indicaciones para el primer tumor estromal gastrointestinal preciso fármaco dirigido Avapritinib

El 23 de abril de 2020, Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. (en adelante, "Keystone Pharmaceutical", Código de la Bolsa de Hong Kong: 2616) anunció que la Administración Nacional de Drogas (NMPA) ha aceptado tumores estromales gastrointestinales (GIST) Nueva aplicación de comercialización de fármacos para el fármaco avapritinib de precisión, que cubre dos indicaciones, para la resección inoperable de mutaciones de exón 18 (incluida la mutación PDGFRA D842V) que transporta el receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas alpha (PDGFRA) , y pacientes adultos con GIST no quirúrgico o metastásico de cuatro líneas. Avapritinib es un inhibidor oral potente y altamente selectivo contra mutaciones genéticas KIT y PDGFRA en desarrollo, desarrollado por Blueprint Medicines, socio de la empresa. Esta es también la primera nueva solicitud de listado de medicamentos aceptada por NMPA por CStone Pharmaceuticals, marcando un paso importante en la transformación comercial de la compañía.

Alrededor de 1-1.5 / 100.000 (14,000-21,000) de pacientes gisT recién diagnosticados en China cada año [Zhou Yanbing. Estado actual del diagnóstico y tratamiento de tumores estromales gastrointestinales [J]. Revista China de Cirugía General, 2017, 032 (007) : 549-552.], Alrededor del 90% de los pacientes con GIST están asociados con mutaciones del gen KIT o PDGFRA. En enero de este año, la FDA aprobó su uso para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones PDGFRA exon 18 que no son quirúrgicamente resectables o metastásicas GIST, convirtiéndose en el primer y único comercializado en los Estados Unidos para el tratamiento preciso de PDGFRA exon 18 mutaciones. Apuntando a drogas.

El Dr. Jiang Ningjun, Presidente y CEO de CStone Pharmaceuticals, dijo: "Sólo tres meses después de que avapritinib fuera aprobado por la FDA de los Estados Unidos, CStone Pharmaceuticals ha presentado las nuevas aplicaciones de comercialización de medicamentos de avapritinib en Taiwán y China continental, y espera poder hacerlo pronto Llevar este tipo de medicamentos de precisión de primera clase a pacientes con SIGT avanzados en la Gran China. A medida que el ritmo de transformación comercial de la compañía continúa acelerándose, en los próximos meses, CStone Pharmaceuticals también entregará muchos productos importantes en China Nueva aplicación de medicamentos para múltiples indicaciones. "

La profesora Shen Lin, decana adjunta del Hospital Oncológico de la Universidad de Pekín, directora del Departamento de Gastroenterología e investigadora principal de avapritinib en China, dijo: "Avapritinib está en GIST avanzado con mutación del exón 18 de PDGFRA y en pacientes con GIST con tratamiento de cuarta línea. Demuestra muy buena actividad antitumoral, y es seguro y bien tolerado. Debido al beneficio muy limitado de los pacientes con terapias existentes, estos dos tipos de pacientes con GIST tienen necesidades de tratamiento altamente insatisfechas. Como médico, esperamos que avapritinib se apruebe lo antes posible y se convierta en una nueva opción de tratamiento para pacientes con GIST avanzado. "

En noviembre de 2019, la reunión anual de CTOS anunció los resultados del ensayo clínico NAVIGATOR Fase I sobre avapritinib en mutaciones PDGFRA exon 18 y pacientes que recibieron GIST de cuarta línea. Los datos al 16 de noviembre de 2018 muestran:

1. Los 43 pacientes con mutación 18 del exon 18 de PDGFRA y 111 pacientes con tratamiento de cuarta línea recibieron una dosis inicial de avapritinib 300 mg o 400 mg una vez al día, y se puede evaluar la eficacia.

2. Entre los pacientes con mutación PDGFRA exon 18, la ORR fue del 86% (1 paciente por confirmar), no se alcanzó la mediana de duración de la remisión (DOR)

3. Entre los pacientes de GIST de cuarta línea, la ORR alcanzó el 22% (1 paciente por confirmar), con una mediana de DOR de 10,2 meses.

Es gratificante que los datos preliminares del estudio de puente fase I/II de China llevado a cabo por CStone Pharmaceuticals muestran que las características de seguridad y farmacocinética de los pacientes con SIGT avanzado en China son consistentes con los datos del estudio global NAVIGATOR y son bien toleradas.

El Dr. Yang Jianxin, Director Médico de CStone Pharmaceuticals, dijo: "En la actualidad, el tratamiento del GIST avanzado en China es principalmente el uso secuencial de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). El efecto es muy pequeño. Por otro lado, los pacientes chinos de GIST de cuarta línea se enfrentan a múltiples dificultades, como múltiples mutaciones en la resistencia a los medicamentos y la falta de terapias aprobadas eficaces. Estoy muy contento de ver que los datos actuales del estudio de puente de avapritinib en China son consistentes con los resultados del estudio global NAVIGATOR y espero su beneficio temprano para los pacientes GIST más avanzados que necesitan terapias innovadoras. "

CStone Pharmaceuticals ha alcanzado una cooperación y autorización exclusivas con Blueprint Medicines, y ha obtenido la autorización exclusiva de desarrollo y comercialización de muchos medicamentos, incluido avapritinib en la Gran China. Blueprint Medicines se reserva el derecho de desarrollar y comercializar medicamentos relacionados en otras partes del mundo.

Acerca de Avapritinib

Avapritinib es un inhibidor de la quinasa mutado KIT y PDGFRA que está siendo investigado, potente y altamente selectivo. Es un inhibidor de la conformación de quinasa tipo 1 utilizado en el tratamiento del GIST y puede unirse directamente a la conformación activa de la quinasa de mutaciones KIT y PDGFRA que conducen a la activación de la señalización aguas abajo. Avapritinib ha confirmado el efecto inhibitorio de las mutaciones de KIT y PDGFRA en GIST. En la actualidad, el principal mecanismo de resistencia a los medicamentos del tratamiento aprobado en la Gran China es causado por la mutación del bucle de activación. Avapritinib suprime las mutaciones en este sitio, lo que resulta en una fuerte actividad clínica.

Blueprint Medicines está avanzando en el desarrollo de programas clínicos más amplios para avapritinib, incluyendo GIST para terapia multilínea, y mastocitosis sistémica avanzada, inerte y tabaquisis (SM).

Avapritinib es un inhibidor de la quinasa aprobado por la FDA de los Estados Unidos bajo el nombre de producto AYVAKITTM para el tratamiento de pacientes adultos con GIST no quirúrgico o metastásico que lleva mutación PDGFRA exón 18 (incluida la mutación PDGFRA D842V).

Avapritinib no ha sido aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de ninguna otra indicación, y no ha sido aprobado por el TFDA, NMPA u otras autoridades reguladoras regionales de salud para ninguna indicación.