Yovant Oral Relugolix, un antagonista del receptor GnRH, reduce significativamente el dolor pélvico menstrual / no menstrual!

Myovant Sciences es una empresa de atención médica enfocada en el desarrollo de terapias innovadoras para redefinir la salud de las mujeres y el cuidado del cáncer de próstata. Recientemente, la compañía anunció que el primer estudio de fase III del proyecto SPIRIT que evalúa los comprimidos compuestos de relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetato de noretisterona 0,5 mg) para tratar a las mujeres con dolor relacionado con la endometriosis ha alcanzado un punto final de eficacia primaria y 6 variables secundarios clave. En el estudio, los comprimidos compuestos de relugolix fueron bien tolerados, incluyendo una pérdida mínima de densidad ósea durante 24 semanas de tratamiento.

Myovant también anunció que en un estudio clínico separado, según la escala de evaluación de Hoogland Skouby (puntuación<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

El proyecto clínico de fase III de endometriosis de Myovant SPIRIT incluye 2 estudios clínicos clave previos y repetidos transnacionales (SPIRIT 1, SPIRIT 2), está evaluando la eficacia y eficacia de los comprimidos compuestos de relugolix en el tratamiento del dolor y la seguridad relacionados con la endometriosis femenina. En el estudio, las pacientes femeninas se dividieron aleatoriamente en tres grupos, recibiendo comprimidos compuestos de relugolix (una vez al día) durante 24 semanas, relugolix monodroga único (40 mg, una vez al día) durante 12 semanas + comprimidos compuestos de relugolix (una vez al día) durante 12 semanas, tratamiento con Placebo durante 24 semanas. Las mujeres elegibles que completaron 2 estudios tienen la oportunidad de participar en un estudio de extensión de tratamiento activo. En este estudio, todas las mujeres recibieron comprimidos compuestos de relugolix durante 80 semanas, y el período total de tratamiento puede llegar a 104 semanas. El estudio tiene como objetivo evaluar a largo plazo la seguridad y la eficacia sostenida del tratamiento.

En el análisis de la variable primaria común del estudio SPIRIT 2, el 75,2% de las mujeres en el grupo de comprimidos compuestos de relugolix y el 30,4% de las mujeres en el grupo placebo lograron una reducción clínicamente significativa de la dismenorrea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Además, los comprimidos compuestos de relugolix fueron estadísticamente significativos en comparación con placebo en términos de las 6 variables secundarias clave medidas en la semana 24, incluyendo: dismenorrea media y cambios en el dolor pélvico general, y el efecto del dolor en las actividades diarias (usando el estado de salud membranoso intrauterino -30 [EHP-30] medición del dominio del dolor), un mayor porcentaje de mujeres no usan opioides (todas las p p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

En el estudio, los comprimidos compuestos de relugolix fueron bien tolerados, con una pérdida mínima de densidad ósea durante el período de tratamiento de 24 semanas. La incidencia global de acontecimientos adversos fue similar en el grupo de comprimidos compuestos de relugolix y en el grupo placebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% de las mujeres en el grupo de comprimidos compuestos de relugolix interrumpió el tratamiento debido a acontecimientos adversos, en comparación con el 3,9% en el grupo placebo. Los acontecimientos adversos más frecuentes que ocurrieron en al menos el 10% de las mujeres en el grupo de comprimidos compuestos de relugolix fueron dolor de cabeza, nasofaringitis y sofocos. Hubo 3 embarazos en el grupo de comprimidos compuestos de relugolix y 5 embarazos en el grupo placebo.

Linda Giudice, MD, una famosa profesora de ciencias reproductivas en la Universidad de California, San Francisco (UCSF), dijo: "La endometriosis puede causar dolor físico severo y emociones para muchas mujeres que necesitan nuevos tratamientos no invasivos adecuados para el uso a largo plazo. Angustiado. Los resultados clínicamente significativos anunciados hoy son muy alentadores, especialmente la misma dosis de comprimidos compuestos de relugolix que han logrado una mejora significativa en el dolor también mostraron una buena tolerancia, incluyendo la pérdida mínima de densidad ósea. "

Lynn Seely, MD, CEO de Myovant, dijo: "Basado en nuestro exitoso estudio de fase III de fibromas uterinos, estamos muy satisfechos con los resultados positivos del estudio fase III de endometriosis, que nos acerca a lograr Nuestra visión: llevar a las mujeres que sufren de estas enfermedades un medicamento una vez al día, una tableta a la vez, este medicamento es una tableta diaria que equilibra el alivio de los síntomas clínicamente significativo saquedencia y la seguridad bien tolerada. Esperamos compartir los resultados de nuestro otro estudio de endometriosis, SPIRIT 1, más adelante este trimestre. "

fórmula estructural química relugolix (Fuente: medchemexpress.com) y mecanismo de acción

Relugolix es un antagonista del receptor de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) oral, que puede reducir la producción de estradiol ovárico mediante el bloqueo de los receptores DeRh en la glándula pituitaria, una hormona conocida para estimular el crecimiento de fibromas uterinos y endometriosis. Además, relugolix también puede inhibir la producción de testosterona, una hormona que puede estimular el crecimiento del cáncer de próstata.

Actualmente, Myovant está desarrollando comprimidos compuestos de relugolix para tratar fibromas uterinos y endometriosis. Además, la compañía también está desarrollando tabletas de un solo medicamento relugolix (120mg, una vez al día) para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado.

En marzo de este año, Myovant presentó una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para comprimidos compuestos de relugolix a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de los síntomas moderados a graves de las mujeres con fibromas uterinos. La compañía planea presentar una nueva aplicación de drogas (NDA) de tabletas compuestas de relugolix a la FDA en mayo de este año para las mismas indicaciones. Los dos síntomas más comunes de los fibromas uterinos son el sangrado menstrual abundante (HMB) y el dolor. Si se aprueba, los comprimidos compuestos de relugolix proporcionarán un tratamiento de un día para mujeres con fibromas uterinos. Recientemente, la compañía también presentó una nueva solicitud de medicamentos para tabletas de medicamentos únicos de relugolix (120mg) a la FDA para el tratamiento de pacientes varones con cáncer de próstata avanzado. En el estudio HERO fase III, la tasa de remisión de relugolix en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado fue tan alta como 96.7%, que fue significativamente mejor que el acetato de leuprolida.

Relugolix fue desarrollado por Takeda, y Myovant (una compañía formada por Roivant y Takeda) obtuvo una licencia global exclusiva en junio de 2016 excepto Japón y otros países asiáticos. En Japón, relugolix fue aprobado en enero de 2019 y se comercializa bajo la marca Relumina para mejorar los siguientes síntomas causados por los fibromas uterinos: menorragia, dolor abdominal inferior, dolor lumbar y anemia.

La aplicación de comprimidos compuestos de relugolix para el tratamiento de fibromas uterinos se basa en los datos de eficacia y seguridad del proyecto PHASE III LIBERTY y en un estudio de extensión de etiqueta abierta de un año. El proyecto LIBERTY incluye dos estudios clínicos transfronterizos, repetitivos y críticos de fase III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Se inscribieron pacientes mujeres con fibromas uterinos acompañados de menorragia, y se evaluaron los comprimidos compuestos de relugolix durante 24 semanas. Los pacientes elegibles que han completado 2 estudios tienen la oportunidad de ser inscritos en un estudio de extensión de tratamiento positivo. En el estudio de extensión, todos los pacientes recibieron comprimidos compuestos de relugolix de 28 semanas, es decir, el período total de tratamiento fue de 52 semanas. El propósito era evaluar el largo plazo La seguridad y eficacia del tratamiento. Después del final del período total de tratamiento de 52 semanas, los pacientes elegibles pueden optar por participar en un segundo estudio de abstinencia aleatorizada de 52 semanas, que tiene como objetivo proporcionar datos de seguridad y eficacia de 2 años de comprimidos compuestos de relugolix y evaluar el tratamiento de mantenimiento. Necesidad. En todos los estudios, la respuesta al tratamiento se definió medida por el método heme básico. Durante los últimos 35 días de tratamiento, la cantidad de pérdida de sangre menstrual se redujo en 80 ml desde el inicio y en un 50 % desde el inicio.

Los resultados mostraron que tanto los estudios LIBERTY 1 como LIBERTY 2 alcanzaron el punto final primario (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

El estudio de etiqueta abierta también alcanzó la variable principal: un año de tratamiento, la tasa de respuesta en el grupo de relugolix fue del 87,7%, lo que demuestra la persistencia de las respuestas observadas en LIBERTY 1 y LIBERTY 2. Además, la pérdida de sangre menstrual de las mujeres disminuyó en un promedio de 89,9% desde el inicio. El DXA se evalúa cada tres meses, y el cambio en la densidad ósea durante un año de tratamiento es consistente con los estudios LIBERTY 1 y LIBERTY 2. Entre las pacientes femeninas que recibieron tratamiento con relugolix durante un año, la tasa de notificación de eventos adversos superó el 10%, y la tasa de eventos adversos que superó el grupo placebo después de 6 meses fue sólo enrojecimiento.