¡La solicitud de listado de pemigatinib fue aceptada por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos!

Innovent Biologics anunció recientemente que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) ha aceptado oficialmente la nueva lista de medicamentos del inhibidor del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 1/2/3pemigatinibtabletas (marca registrada en inglés: Pemazyre) Aplicación (NDA): Para el tratamiento de pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado, metastásico o irresecable que han recibido al menos un tratamiento sistémico en el pasado y han confirmado la presencia de fusión o reordenamiento de FGFR2.

Pemigatinib es un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa del receptor FGFR, que fue desarrollado conjuntamente por Incyte e Innovent. Innovent es responsable de la comercialización de la Gran China (continental, Hong Kong, Macao, Taiwán). El 21 de junio de 2021, pemigatinib fue aprobado en el mercado de Taiwán. Este es el primer producto farmacéutico de molécula pequeña aprobado por Cinda.

La presentación de la NDA de pemigatinib se basa en los resultados de un estudio de fase 2 abierto, de un solo brazo y multicér centro (CIBI375A201, NCT04256980). El estudio se llevó a cabo en sujetos con colangiocarcinoma localmente avanzado, recurrente o metastásico que previamente habían fracasado al menos en el tratamiento sistémico de primera línea, acompañado de fusión o reordenamiento de FGFR2, y no fue resecable para evaluar la eficacia y la seguridad depemigatinib. Esta investigación es una prueba puente de la investigación FIGHT-202 (JIFE 54828-202, NCT02924376) realizada en el extranjero. Los criterios de valoración primarios de los dos estudios se basaron en la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el Comité Independiente de Imágenes (IRRC) de acuerdo con el estándar de evaluación de tumores sólidos V1.1.

Un total de 108 pacientes con colangiocarcinoma se inscribieron en el estudio FIGHT-202 y recibieron pemigatinib 13,5 mg por vía oral. Los resultados mostraron que el tratamiento con pemigatinib mostró una remisión tumoral duradera. La ORR confirmada según la evaluación del IRRC fue del 37% (n = 40; IC del 95%: 27,9%, 46,9%), incluidos 4 casos de remisión completa (CR = 3,7%) y 36 casos de remisión parcial (PR = 33,3%), mediana La duración de la remisión (DOR) fue de 8,1 meses (IC del 95%: 5,7, 13,1), la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,0 meses (IC del 95%: 6,1, 10,5), y la mediana de supervivencia global (OS) durante 17,5 meses (IC del 95%: 14,4, 22,9). Un total de 147 sujetos fueron incluidos en el análisis de seguridad. Los resultados mostraron que pemigatinib fue bien tolerado. La reacción adversa más común fue la hiperfosfatemia, con una incidencia del 58,5%. El estudio CIBI375A201, como parte puente nacional del estudio FIGHT-202, ha alcanzado el punto final de investigación principal predefinido para comunicarse con las agencias reguladoras chinas.

Pemazyre-pemigatinib

El colangiocarcinoma (CCA) es un tumor maligno que se origina a partir de las células epiteliales del conducto biliar. Se puede dividir en dos categorías: colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) y colangiocarcinoma extrahepático (eCCA) según el sitio de ocurrencia. En los últimos años, la incidencia de colangiocarcinoma ha ido aumentando año tras año, y la cirugía es el único tratamiento con potencial curativo. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con colangiocarcinoma son tumores irresecables o tienen metástasis cuando se les diagnostica por primera vez, y han perdido la oportunidad de una cirugía radical. Para los pacientes con colangiocarcinoma irresecable, metastásico o recurrente después de la cirugía, el tratamiento estándar de primera línea es el cisplatino combinado con gemcitabina, que tiene una eficacia deficiente y un tiempo de supervivencia general de menos de 1 año.

Las mutaciones del gen FGFR existen en muchos tipos de tumores humanos, principalmente a través de la amplificación del gen FGFR, la mutación, la translocación cromosómica y la activación dependiente de ligandos de anomalías de la señal FGFR. La señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos promueve el desarrollo de tumores malignos al promover la proliferación de células tumorales, la supervivencia, la migración y la angiogénesis. Los primeros resultados de la investigación clínica de los inhibidores selectivos de FGFR, incluido pemigatinib, mostraron que esta clase de fármacos tiene una seguridad tolerable y tiene signos preliminares de beneficio clínico en sujetos con variantes de FGF/FGFR.

pemigatinibes un inhibidor oral potente y selectivo dirigido al subtipo 1/2/3 de FGFR. Pemazyre (pemigatinib) fue aprobado por los Estados Unidos en abril de 2020 y aprobado por Japón y la Unión Europea en marzo de 2021. Vale la pena mencionar que Pemazyre es la primera terapia dirigida para el colangiocarcinoma aprobada por los Estados Unidos, Japón y la Unión Europea. El medicamento puede bloquear el crecimiento y la diseminación de las células tumorales al bloquear FGFR2 en las células tumorales. Debido a que el colangiocarcinoma es un cáncer devastador con necesidades médicas graves no satisfechas, Pemazyre ha recibido previamente el estatus de medicamento huérfano, el estado de medicamento innovador, el estado de revisión prioritaria y la evaluación acelerada.

Estructura molecular de Truseltiq-infigratinib

En términos de nuevos medicamentos para el colangiocarcinoma, en mayo de 2021, la FDA de los Estados Unidos aceleró la aprobación de otro inhibidor de la quinasa FGFR, Truseltiq (infigratinib), para el tratamiento del colangiocarcinoma (CCA) localmente avanzado o metastásico previamente tratado que lleva la fusión o reordenamiento de FGFR2. )paciente. Truseltiq es un inhibidor de la tirosina cinasa FGFR oral, competitivo en ATP y selectivo.

Los resultados clínicos de la fase 2 mostraron que en pacientes con CCA avanzada que habían recibido previamente al menos un tratamiento, la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con Truseltiq fue del 23% (IC del 95%: 16-32%) y la mediana de duración de la respuesta (DoR) de 5,0 meses (IC del 95%: 3,7-9,3 meses).

En la región de la Gran China, LianBio obtuvo la licencia oncológica de infigratinib basada en la alianza estratégica establecida con BridgeBio en agosto de 2020, y es responsable de los ensayos clínicos del medicamento en la región de la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao) Desarrollo, solicitud de registro y futuras operaciones comerciales.

derazantinib-futibatinib

Además, Lunsheng Pharmaceutical también está desarrollando un inhibidor oral de pan-FGFR derazantinib. En un estudio clínico de fase 1/2 de pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) que contiene fusión del gen FGFR2, la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con derazantinib fue del 21% (casi 3 veces mayor que la quimioterapia estándar) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 74,8%, y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,8 meses. Actualmente, Basilea, socio de Lunsheng Pharmaceutical, está llevando a cabo un estudio de registro global similar para pacientes de iCCA de segunda línea con el gen de fusión FGFR2 en los Estados Unidos y Europa.

En mayo de este año, Dapeng Pharmaceuticals anunció los resultados de un estudio clínico de fase 2 del inhibidor covalente de FGFR futibatinib: en el caso de pacientes localmente avanzados o metastásicos que portan el reordenamiento del gen FGFR2 (incluida la fusión de genes) y han recibido al menos un fracaso de la terapia. Entre los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático (iCCA), la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con futibatinib alcanzó el 41,7%. En cuanto a los criterios de valoración secundarios, la remisión fue duradera, con una mediana de duración de la remisión (DOR) de 9,7 meses, el 72% de las remisiones ≥ 6 meses y la tasa de control de la enfermedad (DCR) del 82,5%. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 9,0 meses, la mediana de supervivencia global (SOS) fue de 21,7 meses y el 72% de los pacientes sobrevivieron a los 12 meses.