El primer conjugado péptido-fármaco Pepaxto en el tratamiento de ensayos clínicos de fase 3 de mieloma múltiple - 2/2

El CEO de Oncopides, Marty J Duvall, dijo:" Los resultados de la investigación de OCEAN presentados oralmente en la reunión de IMW representan un hito importante. Confiamos en los datos de la investigación de OCEAN y trabajaremos en estrecha colaboración con la FDA para resolver la situación regulatoria de Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) es un fármaco principal de Oncopeptides' plataforma patentada de conjugado péptido-fármaco (PDC). Este es el primer PDC de su clase que se dirige a la aminopeptidasa. La carga eficaz del agente alquilante melfalán (también conocido como melfalán) se administra rápidamente a las células tumorales. Debido a su alta lipofilicidad, el melflufen puede ser absorbido rápidamente por las células de mieloma. Una vez dentro de la célula, el péptido conjugado de melflufen será escindido por la aminopeptidasa inmediatamente, liberando el agente alquilante hidrófilo para cargar melfalán y quedando atrapado en la célula, provocando una mayor afluencia y lisis de melflufen hasta que la célula consumió todo el melflufen externo.

El melflufen es activado por la aminopeptidasa, que está presente en todas las células humanas pero se sobreexpresa en muchos cánceres, incluido el mieloma. La aminopeptidasa juega un papel clave en la reparación del ADN, la proliferación celular, la muerte celular programada y la angiogénesis tumoral. En experimentos in vitro, debido al aumento en la concentración del agente alquilante melfalán retenido dentro de la célula, el melflufeno es 50 veces más potente que el melfalán en las células de mieloma y puede inducir rápidamente daño irreversible del ADN en las células de mieloma, lo que lleva a apoptosis. En estudios preclínicos, el melflufen ha mostrado efectos citotóxicos sobre las células de mieloma resistentes a una variedad de otras terapias (incluidos los agentes alquilantes) y también se ha demostrado que inhibe la inducción de la reparación de DAN y la angiogénesis en estudios preclínicos.

Datos clave del estudio clínico HORIZON fase 2 de Pepaxto

La aprobación de Pepaxto&se basa en los resultados del estudio fundamental de Fase II HORIZON. Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de melflufen intravenoso combinado condexametasonaen el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario que han recibido múltiples regímenes y tienen un pronóstico precario. Se inscribieron en el estudio un total de 157 pacientes, de los cuales 97 eran refractarios a tres tipos de fármacos, habían recibido al menos 4 terapias y su enfermedad se veía afectada por al menos un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y un monómero anti-CD38. . Pacientes adultos con MM en recaída o refractario que no responden al tratamiento.

Los resultados mostraron que entre los 97 pacientes, la tasa de respuesta general (ORR) fue del 23,7% y la duración media de la respuesta (DOR) fue de 4,2 meses. Además, el melflufen combinado con dexametasona mostró actividad terapéutica en pacientes con enfermedad extramedular (EMD, 41% de 97 pacientes), que es una enfermedad agresiva y farmacorresistente con mal pronóstico.

Conclusión: la combinación de melflufen ydexametasonaproporcionará una opción de tratamiento importante para los pacientes adultos con MM en recaída o refractario que son difíciles de tratar y tienen un mal pronóstico, incluidos los pacientes con mieloma refractario a tres fármacos y las enfermedades extramedulares (EMD). )paciente. En este estudio, el melflufen +dexametasonaEl régimen de tratamiento mostró una remisión duradera y se profundizó con la extensión del tiempo de tratamiento, lo que indica que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento a largo plazo.