El primer inhibidor de farinil transferasa Zokinvy será aprobado para su comercialización en noviembre, ¡reduciendo el riesgo de muerte en un 88%!

Eiger es una compañía biofarmacéutica clínica en etapa avanzada dedicada al desarrollo y comercialización de una serie de terapias dirigidas y pioneras para el tratamiento de enfermedades graves raras y ultra raras. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la Nueva Solicitud de Drogas (NDA) de Zokinvy (lonafarnib). La NDA busca la aprobación acelerada de Zokinvy para el tratamiento de la progeria (progeria, también conocida como: síndrome de progeria de Hutchinson-Guilford, HGPS) y laminopatías progeroides (laminopatías progeroides). La FDA otorgó a Zokinvy una revisión prioritaria de la NDA y designó una fecha objetivo para el método de tarifa de usuario de medicamentos recetados (PDUFA) de noviembre 20, 20 20. La FDA ha notificado a Eiger que no tiene la intención de convocar una reunión del comité asesor para discutir NDA.

Si se aprueba, Zokinvy se convertirá en el primer fármaco mundial de' para tratar el envejecimiento prematuro. Actualmente, Zokinvy también se está sometiendo a una evaluación acelerada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Anteriormente, Zokinvy había recibido la calificación de medicamento huérfano (ODD) para el tratamiento del envejecimiento prematuro y la laminpatía similar al envejecimiento prematuro por parte de la FDA de EE. UU.

El envejecimiento prematuro es una enfermedad extremadamente rara y mortal que puede causar envejecimiento prematuro en los niños. Sin tratamiento, los niños con envejecimiento prematuro morirán de enfermedades del corazón, con una edad promedio de 14. 5 años. Actualmente, no existe un tratamiento aprobado para el envejecimiento prematuro y la laminpatía similar al envejecimiento prematuro.

El ingrediente farmacéutico activo de Zokinvy&# 39 es lonafarnib, un inhibidor pionero de la farnesil transferasa oral (FTI) que se ha demostrado que prolonga la supervivencia en niños con envejecimiento prematuro y pacientes adultos jóvenes. Un estudio publicado en el Journal of the American Medical Association (JAMA) en 2018 mostró que en pacientes con envejecimiento prematuro, la monoterapia con lonafarnib redujo el riesgo de muerte en un 88%, y las reacciones adversas más comunes informaron Eran síntomas gastrointestinales. Muchos pacientes de envejecimiento prematuro han estado recibiendo lonafarnib por más de 10 años.

Eiger también ha establecido un plan de acceso de gestión global, que se espera que cubra más de 40 países para garantizar que todos los niños y jóvenes con envejecimiento prematuro y laminopatía similar al envejecimiento prematuro puedan recibir tratamiento.

David Cory, presidente y CEO de Eiger, dijo:&"; La aceptación de nuestro primer NDA por parte de la FDA es un hito importante para Eiger, y también es un tratamiento para pacientes con envejecimiento prematuro progresivo y laminopatía progresiva como el envejecimiento prematuro. Los niños y los jóvenes han dado un paso importante. Queremos agradecer a la Premature Aging Research Foundation (PRF) por su compromiso, perseverancia y dedicación. Lo que es más importante, agradecemos a todos los niños y sus familias con envejecimiento prematuro que hayan participado. El ensayo clínico de lonafarnib lo hace posible. Nos estamos preparando para el lanzamiento comercial de Zokinvy en los Estados Unidos y Europa."

Leslie Gordon, directora médica de la PRF, MD, dijo:&"; Este hito es la culminación de 12 años de ensayos clínicos que han tratado a niños con envejecimiento prematuro y laminopatía similar al envejecimiento prematuro de más de 30 países y seis continentes. Somos muy afortunados de ser socios de Eiger en la preparación y presentación de NDA, y de proporcionar un suministro continuo de Zokinvy para niños y jóvenes con envejecimiento prematuro. Agradecemos a todos los niños y sus familias con envejecimiento prematuro. Su coraje inspira Somos todos los días."

Estructura molecular de lonafarnib (Fuente de la imagen: Wikipedia)

El envejecimiento prematuro (HGPS) es una enfermedad genética rara y mortal que acelera el envejecimiento en los niños. La enfermedad es causada por una mutación puntual en el gen LMNA que codifica la lamina A, que produce una progerina tóxica propensa a la farnesilación. Lamin A es parte del andamiaje de la estructura nuclear y juega un papel importante en la estructura y función nuclear. Los niños con envejecimiento prematuro morirán de la misma enfermedad que afecta a millones de adultos adultos con arteriosclerosis normal, pero la edad promedio a la que muere el niño es 14. 5 años. Los síntomas del envejecimiento prematuro incluyen hipoplasia severa, piel similar a la esclerodermia, desnutrición sistémica, pérdida de cabello, contractura articular, displasia esquelética, aterosclerosis sistémica acelerada, disminución de la función cardiovascular y accidente cerebrovascular. Se estima que hay alrededor de 400 niños con envejecimiento prematuro en todo el mundo.

La laminpatía similar a los progeroides (laminopatías progeroides) es la herencia del envejecimiento acelerado causado por una serie de mutaciones en el gen lamin A y / o Zmpste 24 , estas mutaciones producen farnesilación que es diferente de la proteína proteica del envejecimiento prematuro. Aunque no se produce proteína de envejecimiento prematuro, las mutaciones en estos genes pueden causar manifestaciones de enfermedad superpuestas pero distintas con la proteína de envejecimiento prematuro. En general, la prevalencia de laminopatía parecida al envejecimiento prematuro puede ser mayor que el envejecimiento prematuro a nivel mundial.

lonafarnib tiene licencia de Eiger de Merck. El fármaco es un inhibidor oral activo distintivo de etapa tardía dirigido a la farnesil transferasa. El proceso de dieno está involucrado en la modificación de proteínas. La proteína de envejecimiento prematuro es una proteína anormal que está farnesilada y se cree que no se puede eliminar, lo que resulta en una fuerte unión a la membrana nuclear, lo que resulta en cambios en la morfología de la membrana nuclear y el consiguiente daño celular.

lonafarnib bloquea la farnesilación de la proteína de envejecimiento prematuro. En los estudios de Fase I / II y Fase II financiados por Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), más de 90 pacientes con envejecimiento prematuro El niño fue tratado. Los resultados de los dos estudios mostraron que después de 2. {{3}} años de seguimiento, en comparación con los niños no tratados con envejecimiento prematuro, la monoterapia con lonafarnib tuvo una tasa de mortalidad más baja de los niños con envejecimiento prematuro (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) y menor riesgo de muerte {{11 }}%.

Además de tratar el envejecimiento prematuro y la laminopatía similar al envejecimiento prematuro, Eiger también está desarrollando lonafarnib para tratar la infección por el virus de la hepatitis D (HDV). A finales de diciembre 2018, la FDA y la EMA otorgaron a lonafarnib la calificación de medicamentos innovadora (BTD) y la calificación de medicamentos prioritarios (PRIME) para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis D (HDV). Lonafarnib puede inhibir el paso de isopreno de la replicación de HDV en las células hepáticas, bloqueando el ciclo de vida del virus durante la etapa de ensamblaje del virus.

Los datos de múltiples estudios clínicos de fase II confirman la eficacia y seguridad del régimen basado en lonafarnib para el tratamiento de pacientes infectados con HDV. Los datos muestran que el régimen basado en lonafarnib ha logrado El objetivo primario combinado de los niveles de ARN del HDV ≥ 2 log 10 y la normalización de la alanina aminotransferasa (ALT) refleja la mejora del estado del hígado y la respuesta virológica. Actualmente, el medicamento se encuentra en un estudio clínico crítico de fase III del HDV.

La hepatitis D es causada por una infección por HDV y es el tipo más grave de hepatitis viral humana. La hepatitis D solo ocurre como una coinfección en individuos portadores del virus de la hepatitis B (VHB), que causa una enfermedad hepática más grave que la hepatitis B, y puede acelerar la fibrosis hepática, el cáncer de hígado y la insuficiencia hepática. La hepatitis D es una enfermedad que afecta gravemente la salud humana en todo el mundo, y la enfermedad puede afectar a aproximadamente 15-20 millones de personas en todo el mundo. La prevalencia de la hepatitis D varía en diferentes regiones del mundo. Según los informes, en todo el mundo, aproximadamente 4. 3% -5. 7% de los portadores del virus de la hepatitis B crónica tienen infección por HDV. En algunas regiones, incluyendo Mongolia Exterior, China, Rusia, Asia Central, Pakistán, Turquía, África, Medio Oriente y América del Sur, la prevalencia del HDV entre las personas con infección crónica por el VHB es aún mayor. Según los informes, Mongolia y Pakistán La prevalencia de HDV entre personas con infección por HBV es tan alta como 60%.