Epidiolex recibió revisión prioritaria por parte de la FDA de los Estados Unidos para tratar la esclerosis tuberosa (TSC)

La compañía farmacéutica británica GW Pharma es líder mundial en la ciencia, el desarrollo y la comercialización de medicamentos recetados con cannabinoides. Recientemente, la compañía y su filial estadounidense Greenwich Biosciences anunciaron que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado una nueva aplicación suplementaria de medicamentos (sNDA) para la preparación líquida oral del medicamento cannabinoide Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) y se concedió la revisión de prioridad. El sNDA busca ampliar la etiqueta de Epidiolex para incluir: tratamiento de las convulsiones asociadas con la esclerosis tuberosa (TSC). La FDA ha designado la fecha objetivo del método de tarifa de usuario de medicamentos recetados (PDUFA) del sNDA para que sea el 31 de julio de 2020. El mes pasado, GW también presentó una solicitud de cambio de clase II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) solicitando la aprobación del medicamento (nombre del mercado europeo: Epidyolex) para las mismas indicaciones descritas anteriormente.

Si se aprueba, esta será la tercera indicación para Epidyolex / Epidiolex en los EE.UU. y Europa. Anteriormente, el medicamento ha sido aprobado en los Estados Unidos y la Unión Europea para pacientes de 2 años de edad y mayores, como un complemento para el tratamiento de la epilepsia asociada con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el síndrome de Dravet (DS). En los Estados Unidos y la Unión Europea, Epidyolex / Epidiolex se les han concedido calificaciones de medicamentos huérfanos para el tratamiento de las convulsiones relacionadas con DS, LGS y TSC, cada una de las cuales es un tipo raro, grave, de epilepsia refractaria de inicio infantil.

La TSC es una enfermedad hereditaria rara, grave e infantil. La epilepsia es la característica neurológica más común de la TSC. Hasta dos tercios de los pacientes con TSC experimentarán convulsiones refractarias. Existe una gran necesidad de nuevos métodos de tratamiento para resolver las convulsiones relacionadas con el TSC. Los datos de un estudio clínico de fase III mostraron que Epidiolex redujo significativamente las convulsiones refractarias relacionadas con la TSC (tanto focales como sistémicas) y mejoró la condición general del paciente en comparación con placebo. Si se aprueba, Epidiolex proporcionará una opción de tratamiento importante para la población de pacientes con TSC.

Síndrome de esclerosis tuberosa-TSC (Fuente: childneurologyfoundation.org)

Esta nueva aplicación de indicación se basa en los resultados de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fase III. Un total de 224 pacientes (de 1 a 65 años de edad) fueron diagnosticados como resistentes al tratamiento (refractario) en el estudio. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Epidiolex 25 mg / kg / día (n á 75), Epidiolex 50 mg / kg / día (n s 73), placebo (n x 76), 16 semanas de tratamiento (período de valoración de 4 semanas, período de mantenimiento de 12 semanas). La variable principal fue el cambio porcentual con respecto al valor basal en Epidiolex frente a placebo durante el tratamiento en comparación con la frecuencia de las convulsiones focales y sistémicas relacionadas con la TSC. Las principales variables secundarias incluyen: proporción de pacientes con reducción del 50% en las convulsiones, proporción de pacientes con una reducción total del 50% en la frecuencia total de las convulsiones (incluyendo sensibilidad focal y convulsiones), e impresión general de los cambios en el estado general del sujeto/cuidador (S/CGIC).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el punto final principal. En comparación con el grupo placebo, la frecuencia de las convulsiones relacionadas con la TSC en el grupo de tratamiento Epidiolex se redujo significativamente: el grupo de tratamiento Epidiolex 25mg / kg / día y el grupo de tratamiento de 50mg / kg / día disminuyó en un 49% desde el inicio. 48%, 27% de reducción en el grupo placebo (p - 0,0009, p a 0,00118).

Los resultados de todos los puntos de conexión secundarios clave admiten el impacto en el punto de conexión principal. Específicamente: (2) En comparación con el grupo placebo, un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de tratamiento Epidiolex tuvo una reducción del 50% o mayor en las convulsiones (36% en el grupo de 25mg / kg / día y 50mg / kg / día grupo) 40%, 22% en el grupo placebo, p - 0.0692 y p a 0.0245). (2) En comparación con el grupo placebo, el 48% de los pacientes en el grupo de tratamiento epidiolex en dos dosis experimentaron una mayor reducción en la frecuencia total de las convulsiones (incluyendo sensación focal y convulsiones), en comparación con el 27% en el grupo placebo (p a 0,0013 y p a 0,0018). (3) De acuerdo con los resultados de la encuesta de cuestionario de la impresión global paciente / cuidador (S / CGIC), las proporciones reportadas por el Epidiolex 25mg / kg / día grupo y Epidiolex 50mg / kg / día grupo se mejoraron en 69%, 62%, y comodidad, respectivamente El grupo de dosificación fue 39% (p - 0.0074 y p - 0.0580). (4) El análisis adicional mostró que los pacientes tratados con Epidiolex experimentaron una mayor reducción de las convulsiones focales compuestas que los pacientes con placebo (25 mg / kg / grupo de tratamiento de día, 50 mg / kg / día grupo de tratamiento 52% y 50%, respectivamente, y 32% en el grupo placebo, p - 0,0076 y p - 0,0116).

El perfil de seguridad observado en este estudio es coherente con los resultados de investigaciones anteriores y no se han identificado nuevos riesgos de seguridad. La incidencia de eventos adversos (AE) fue del 93% en el grupo de 25 mg/kg/día, 100% en el grupo de 50 mg/kg/día, y 95% en el grupo placebo. Ambas dosis tienen seguridad aceptable, con 25 mg / kg / día eventos adversos menos de 50 mg / kg / día. Las reacciones adversas más comunes son diarrea, disminución del apetito y somnolencia.

La esclerosis tuberosa (TSC) es una enfermedad genética rara que afecta a aproximadamente 50.000 personas en los Estados Unidos y a casi 1 millón de personas en todo el mundo. A nivel mundial, al menos 2 bebés TSC nacen todos los días, y se estima que uno de cada 6000 recién nacidos. La enfermedad hace que los tumores benignos crezcan en órganos importantes del cuerpo, como el cerebro, la piel, el corazón, los ojos, los riñones y los pulmones, y es la principal causa de epilepsia hereditaria. La TSC generalmente ocurre en el primer año después del nacimiento, se manifiesta como epilepsia focal o espasmos infantiles, y se asocia con un mayor riesgo de autismo y discapacidad intelectual. La gravedad de la afección puede variar ampliamente. En algunos niños, la enfermedad es muy leve, mientras que otros pueden tener complicaciones potencialmente mortales. Alrededor del 85% de los pacientes con TSC tienen epilepsia y pueden desarrollar refractarios a los medicamentos. Más del 60% de los pacientes con TSC no pueden controlar las convulsiones a través de tratamientos estándar como medicamentos antiepilépticos, cirugía de epilepsia, dieta cetogénica o estimulación vagal. Por el contrario, entre el 30 y el 40% de los pacientes con epilepsia sin TSC son resistentes.

Epidyolex / Epidiolex es un extracto líquido oral, de alta pureza de extracto de CBD. CBD es un componente no psicotrópico derivado de la planta de cannabis y tiene múltiples efectos farmacológicos en el sistema nervioso. Un gran número de estudios han demostrado que CBD tiene evidentes actividades antiepilépticas y anticonvulsivos, y tiene menos efectos secundarios que los medicamentos antiepilépticos existentes.

Epidyolex / Epidiolex es el primer fármaco cannabinoide de origen vegetal aprobado por los Estados Unidos y Europa para tratar la epilepsia, y también es el primer nuevo fármaco antiepiléptico (AED). En los Estados Unidos, Epidiolex fue aprobado en junio de 2018. En la Unión Europea, Epidyolex fue aprobado en junio de 2019. La industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de la droga. Clarivate ha pronosticado previamente que las ventas en 2022 alcanzarán los 1.200 millones de dólares.

Actualmente, GW Pharmaceuticals está desarrollando Epidiolex / Epidyolex para el tratamiento de otras enfermedades raras incluyendo TSC y síndrome de Rett. GW ha lanzado Sativex (nabiximols), el primer medicamento de prescripción de cannabinoides derivado de plantas del mundo, que es aprobado por muchos fuera de los Estados Unidos para el tratamiento de la espasticidad en la esclerosis múltiple; Para buscar la aprobación de la FDA. El oleoducto de la compañía tiene una serie de candidatos cannabinoides, incluyendo compuestos para el tratamiento de la epilepsia, autismo, glioblastoma y esquizofrenia.