¡El primer conjugado de drogas con anticuerpos (ADC) para la artritis reumatoide (AR)! ABBV-3373 Prueba de concepto Fase II ¡Investigación exitosa!

AbbVie lanzó recientemente nuevos datos de un estudio de fase IIa (M16-560) de ABBV-3373 en el tratamiento de adultos con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave. ABBV-3373 es un nuevo conjugado de drogas de anticuerpos (ADC) que consiste en el anticuerpo anti factor de necrosis tumoral adalimumab y el modulador del receptor de glucocorticoides (GRM). Los nuevos datos publicados esta vez muestran que ABBV-3373 ha reducido efectivamente la actividad de la enfermedad sin mostrar ningún efecto glucocorticoide sistémico.

Vale la pena mencionar que este es el primer informe de resultados de un nuevo ADC en el tratamiento de la AR. Los resultados completos de este estudio de Fase IIa se anunciarán en una próxima conferencia médica y se publicarán en una revista revisada por pares.

ABBV-3373 es un ADC de investigación desarrollado por AbbVie. Está conectado al adalimumab por un nuevo tipo de modulador del receptor de glucocorticoides (GRM). Se administra directamente a las células inmunes activadas que expresan el factor de necrosis tumoral (TNF) unido a la membrana para regular las vías de inflamación mediadas por TNF. Este ADC está diseñado para atacar con precisión las células inmunes activadas mientras inhibe significativamente la inflamación y reduce los efectos secundarios sistémicos asociados con los glucocorticoides. ABBV-3373 es un medicamento de investigación que no ha sido aprobado por las agencias reguladoras y actualmente se está estudiando para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades inmunomediadas.

AR-artritis reumatoide (Fuente de la imagen: rheumatologyadvisor.com)

El estudio M16-560 es un estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con fármacos positivo en artritis reumatoide (AR) moderada a grave con respuesta insuficiente al metotrexato (MTX) Se lleva a cabo en adultos pacientes y tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de ABBV-3373. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 y recibieron ABBV-3373 (n=31, dosis de 100 mg, cada dos semanas [EOW]) o adalimumab (n=17, dosis de 80 mg, EOW), por tratamiento 12 semanas.

En este estudio de prueba de concepto, se utilizaron métodos estadísticos bayesianos con datos históricos para obtener suficiente poder estadístico. Esto se logró mediante el uso de los datos históricos de adalimumab para complementar los datos previamente designados de adalimumab en el ensayo. , En comparación con ABBV-3373 para el análisis de punto final primario. Estos datos históricos se obtuvieron de tres ensayos con adalimumab en un entorno de tratamiento similar. El punto final primario fue el cambio en la proteína 28 C-reactiva (DAS28-CRP) desde el examen inicial hasta el puntaje de actividad de la enfermedad a las 12 semanas, y se designaron previamente dos comparaciones estadísticas. El primer ítem compara los resultados promedio de ABBV-3373 y los datos históricos de adalimumab, y el criterio de éxito es un valor p de dos lados ≤0.1. El segundo elemento compara ABBV-3373 con el ensayo combinado y los datos históricos de adalimumab (criterio de éxito: probabilidad> 95%).

Los resultados de la primera comparación estadística mostraron que, en comparación con el valor promedio histórico preespecificado de adalimumab (-2.13), el grupo de tratamiento ABBV-3373 tuvo una mayor diferencia en el cambio de DAS28-CRP desde el punto de referencia primario hasta el final primario de 12 semanas ( -2,65, P=0,022). La segunda comparación estadística basada en el análisis bayesiano muestra que la probabilidad de que ABBV-3373 se asocie con una mejora mayor en DAS28-CRP desde el inicio hasta la semana 12 en comparación con la combinación de datos de prueba y datos históricos de adalimumab es del 90%. Además, la evaluación de los niveles de cortisol en suero durante 12 semanas de tratamiento mostró que ABBV-3373 no exhibía efectos sistémicos de glucocorticoides.

En el ensayo, la seguridad de ABBV-3373 fue generalmente similar a la de adalimumab. La tasa de incidencia global de eventos adversos (EA) de ABBV-3373 es menor que la de adalimumab (respectivamente: 35% [n=11] frente a 71% [n=12]). Los eventos adversos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes fueron infecciones del tracto urinario, con 2 eventos en el grupo ABBV-3373 y 1 evento en el grupo adalimumab. El 6% (n=1) del grupo de adalimumab y el 3% (n=1) del grupo ABBV-3373 interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Durante 12 semanas de tratamiento, 4 pacientes (13% [n=4]) en el grupo ABBV-3373 tuvieron eventos adversos graves (SAE) y 0 pacientes (0% [n

= 0]). En el grupo ABBV-3373, 2 SAE (neumonía y enfermedad del tracto respiratorio superior) se consideraron no relacionados con el fármaco del estudio. Un SAE fue dolor de pecho no cardiogénico, y un SAE se informó como shock anafiláctico. El paciente se había recuperado completamente. No se informaron más eventos alérgicos después de la administración prolongada en pacientes que fueron administrados posteriormente.

Michael Severino, MD, Vicepresidente y Presidente de AbbVie, dijo:&"; Este estudio de prueba de concepto demuestra la actividad clínica de la plataforma TNF-ADC y su potencial para mejorar el estándar de atención para pacientes con artritis reumatoide. En base a estos resultados, avanzaremos en las articulaciones reumatoides El desarrollo de la plataforma TNF-ADC en Yanzhong y comenzó la investigación clínica en otras enfermedades inmunomediadas."