La primera terapia adyuvante (postoperatoria): EGFR dirigido a fármaco Tagrisso (osimertinib) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos!

AstraZeneca anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus" ha aprobado el fármaco contra el cáncer Tagrisso )osimertinib) como terapia adyuvante (postoperatoria) para el tratamiento de tumores completos que se han curado. Pacientes adultos con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en la etapa temprana (etapa IB/II/IIIA) de resección.

Tagrisso es adecuado para pacientes con EGFRm que llevan la deleción de exón 19 o la mutación L858R del exón 21 en el tumor. Esta aprobación fue aprobada a través del proyecto piloto de revisión oncológica en tiempo real (RTOR) de la FDA, y otros cinco países participaron en el proceso simultáneo de presentación y revisión a través del proyecto Orbis de la FDA. En julio de este año, la FDA otorgó a Tagrisso una designación de fármacos revolucionarios (BTD) para las indicaciones antes mencionadas. En China, la solicitud de Tagrisso de tratamiento adyuvante de la NORMA NSCLC precoz está siendo objeto de un examen prioritario. Además, la Unión Europea también está llevando a cabo una revisión reglamentaria de esta indicación.

Tagrisso es un tercer inhibidor oral de la molécula pequeña EGFR-TKI, que ha sido aprobado por muchos países de todo el mundo (incluidos los Estados Unidos, Japón, China y la Unión Europea): (1) Tratamiento de primera línea de pacientes con ISGF de ISGF localmente avanzados o metastásicos; (2) tratamiento de segunda línea de pacientes con NSCLC localmente avanzados o metastásicos con mutación positiva de EGFR T790M.

El cáncer de pulmón es una enfermedad devastadora. Aunque hasta el 30% de los pacientes con NSCLC pueden ser diagnosticados lo suficientemente temprano como para aceptar una posible resección quirúrgica, la recurrencia de la enfermedad es muy común en la enfermedad temprana. Casi la mitad de los pacientes diagnosticados en la etapa IB, más de tres cuartas partes de los pacientes diagnosticados en estadio IIIA recaerán dentro de los 5 años.

Esta aprobación se basa en los resultados de eficacia sin precedentes del estudio ADAURA fase III. Los datos muestran que en la etapa temprana (IB/II/IIIA) pacientes de EGFRm-NSCLC que se han sometido a una resección tumoral completa, Tagrisso se utiliza para la cirugía en comparación con placebo. La terapia postadyuvante prolongó significativamente la supervivencia libre de enfermedades (DFS) y redujo significativamente el riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad en un 80%.

Vale la pena mencionar que el ensayo ADAURA es el primer ensayo clínico mundial en evaluar los beneficios estadísticamente significativos y clínicamente significativos de un inhibidor del EGFR en el tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón. Los resultados confirman por primera vez que un inhibidor del EGFR tiene el potencial de cambiar la progresión del cáncer de pulmón mutante del EGFR temprano y proporcionar a los pacientes la esperanza de curación.

Dave Fredrickson, Vicepresidente Ejecutivo de la División de Oncología de AstraZeneca, dijo: "En los Estados Unidos, los pacientes de EGFRm NSCLC en etapa temprana han recibido un tratamiento dirigido y dirigido por biomarcadores por primera vez. Esta aprobación elimina los tratamientos post-cirugía y quimioterapia. La idea de terminar, porque los resultados del estudio ADAURA muestran que el tratamiento con Tagrisso puede cambiar significativamente el curso de esta enfermedad. Todavía estamos comprometidos a tratar a los pacientes con cáncer tan pronto como sea posible porque todavía pueden tener una oportunidad de curación".

ADAURA es un estudio aleatorizado, doble ciego, global, controlado con placebo Fase III, realizado en 682 pacientes temprano (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC que han recibido resección completa de tumores y la quimioterapia adyuvante postoperatoria estándar opcional ha evaluado la eficacia y seguridad de Tagrisso para la terapia adyuvante. En el estudio, los pacientes del grupo experimental recibieron Tagrisso 80mg una vez al día comprimidos orales durante tres años o hasta que la enfermedad reapareció. La investigación se llevó a cabo en más de 200 centros clínicos en más de 20 países de Europa, América del Sur, Asia y Oriente Medio. La variable principal es la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes en estadio II/IIIA, y la variable secundaria clave es dfS en la etapa de pacientes IB/II/IIIA. La lectura de datos se espera inicialmente en 2022.

En abril de 2020, el Comité Independiente de Seguimiento de Datos (IDMC) determinó después de la evaluación que el estudio ha alcanzado una eficacia abrumadora. Basándose en este resultado, IDMC recomienda desvincular este estudio con 2 años de antelación. En el momento del corte de datos, los datos de supervivencia global (SO) están a favor de Tagrisso, pero aún no están maduros. El estudio continuará evaluando el sistema operativo, que es otro punto final secundario del estudio.

Los datos detallados publicados en la reunión anual de ASCO de 2020 mostraron que en términos de la variable primaria de DFS en pacientes en la etapa II/IIIA, Tagrisso utilizado en terapia adyuvante (postoperatoria) redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en un 83% (HR-0,17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, investigador jefe del estudio ADAURA y director del departamento de oncología del Centro Oncológico de Yale y del Hospital Oncológico Smilow, comentó: "Esta aprobación es un avance transformador y mayor para los pacientes con NSCLC de EGFRm temprano, incluso después de un éxito después de la cirugía después de la cirugía y la posterior quimioterapia adyuvante, estos pacientes también enfrentan una alta tasa de recurrencia. Tagrisso proporcionará un nuevo plan de tratamiento muy necesario que tiene el potencial de cambiar la práctica médica y mejorar el pronóstico de estos pacientes."

El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes por cáncer en hombres y mujeres, lo que representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer, superando el cáncer de mama, próstata y colorrectal combinados. El cáncer de pulmón se divide ampliamente en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), de los cuales NSCLC representa entre el 80 y el 85%. Alrededor del 25-30% de los pacientes con NSCLC tienen enfermedad resectable en el momento del diagnóstico, y la mayoría de los pacientes con NSCLC resectable eventualmente recaerán después de la cirugía (resección completa).

Alrededor del 10-15% de los pacientes con NSCLC en los Estados Unidos y Europa, y alrededor del 30-40% en Asia, tienen EGFR mutante (EGFRm) NSCLC. Estos pacientes son particularmente sensibles al tratamiento con inhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI). Estos medicamentos pueden bloquear las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento del tumor.

Tagrisso es la tercera generación irreversible EGFR-TKI, que puede superar la resistencia de la primera y segunda generación de EGFR-TKIs en esta clase de fármacos, incluyendo Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso puede inhibir la sensibilidad al EGFR y las mutaciones de resistencia al EGFR-T790M, y tiene actividad clínica contra la metástasis del sistema nervioso central. Hasta ahora, Tagrisso 40mg y 80mg una vez que los comprimidos orales diarios han sido aprobados en muchos países (incluyendo los Estados Unidos, Japón, China y la Unión Europea) para el tratamiento de primera línea de LA NSCLC avanzada de la EDG, y se utilizan en muchos países (incluyendo los Estados Unidos, Japón, China, UE) fue aprobado para el tratamiento de segunda línea de pacientes con EGFR T790M mutación positiva-TCL.

Actualmente, AstraZeneca está desarrollando Tagrisso para la enfermedad no resecable avanzada localmente (estudio LAURA), combinado con quimioterapia para tratar la enfermedad metastásica (FLAURA2), combinado con posibles nuevos fármacos para resolver la resistencia a EGFR TKI (estudio SAVANNAH, estudio ORCHARD).