El inhibidor ALK de tercera generación de Pfizer, Lorbrena, derrota a Xalkori en la primera fase de su efecto cara a cara!

Pfizer anunció recientemente los resultados positivos de dos fármacos de cáncer de pulmón dirigidos al ALK Lorbrena (lorlatinib) y Xalkori (crizotinib) en el tratamiento de primera línea del resultado del estudio de fase III CROWN de fase III de linfoma regenerativo (ALK) en estadio tardío. Los datos muestran que, en comparación con Xalkori, el tratamiento con Lorbrena reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 72% (HR-0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Los fármacos impulsados por biomarcadores han mejorado el pronóstico de los pacientes con ALCLC positivos en ALK, pero todavía se necesitan terapias innovadoras para retrasar la progresión de la enfermedad. Los resultados del estudio CROWN muestran que Lorbrena tiene el potencial de convertirse en una opción de tratamiento de primera línea para cambiar la práctica clínica del ALK positivo NSCLC. Los datos relevantes han sido publicados en la revista médica internacional "New England Journal of Medicine" (NEJM). Ver: Lorlatinib de primera línea o Crizotinib en cáncer de pulmón alK positivo avanzado.

El cáncer de pulmón es la primera causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. NSCLC representa aproximadamente el 80-85% de los cánceres de pulmón. Los tumores positivos en ALK representan alrededor del 3-5% de los casos de NSCLC. Antes de que se iniciaran las terapias dirigidas y la inmunoterapia, la tasa de supervivencia de 5 años para los pacientes con NSCLC avanzado era de solo el 5%.

Xalkori es el primer fármaco dirigido al ALK lanzado por Pfizer. Este medicamento es la primera generación de linfoma quinasa anaplásico (ALK) inhibidor de la tirosina quinasa (TKI). Desde su lanzamiento en 2011, ha cambiado en gran medida el tratamiento clínico en etapa avanzada de los pacientes con ALK+NSCLC.

Lorbrena es la tercera generación de ALK-TKI, que fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en noviembre de 2018 para el tratamiento de pacientes con ISNM metastásico positivo alK, específicamente: (1) recibir el inhibidor alK xalkori de primera generación y al menos otro inhibidor de ALK (2) La segunda generación de alectinib inhibidor de ALK (nombre de marca: Alecensa, Novartis) o certinib (nombre de marca: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica de los pacientes.

Según la tasa de remisión tumoral y la duración de la remisión, Lorbrena obtuvo la aprobación acelerada de la FDA para las indicaciones anteriores. El estudio CROWN es un estudio confirmatorio de fase III diseñado para convertir la aprobación acelerada a la aprobación completa. Sobre la base de los resultados positivos del estudio CROWN, estos datos serán revisados bajo el proyecto piloto de la FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA y se compartirán con otras agencias reguladoras para apoyar la aprobación completa y solicitar la aprobación para el tratamiento de primera línea de Lorbrena. Indicaciones: Yu trata a pacientes con ALK-positivo en ELC metastásico que no han recibido previamente tratamiento.

Chris Boshoff, MD, Director de Desarrollo de Oncología, Pfizer Global Product Development, dijo: "Hace unos 10 años, creamos el primer fármaco impulsado por biomarcadores para ALK-positive NSCLC, Xalkori, que cambió la enfermedad. En los últimos diez años, nos hemos comprometido a cambiar el tratamiento del NSCLC a través del desarrollo de fármacos innovadores. Por ejemplo, el inhibidor de LAK de tercera generación Lorbrena está diseñado específicamente para inhibir las mutaciones tumorales más comunes, superando así la resistencia a los fármacos existentes. Propiedades de los fármacos, y resolver el problema de la metástasis cerebral. La supervivencia libre de progresión significativamente mejorada (SLP) y la tasa de remisión intracraneal observada en el estudio CROWN destacan que Lorbrena es significativa en pacientes con ALCL positivo en ALK que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento ingenuo) El potencial para mejorar el pronóstico. Trabajaremos con las agencias reguladoras para llevar este inhibidor alK de tercera generación en el tratamiento de primera línea".

CROWN es un ensayo global, aleatorizado, de etiqueta abierta, paralelo, de dos brazos, fase 3 que inscribió a 296 pacientes con NSCLC avanzado alK positivo que no habían recibido previamente tratamiento (ingenuo). En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a una proporción de 1:1 para recibir Lorbrena en monoterapia (n-149) o Xalkori en monoterapia (n-147). El punto final principal es la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación de revisión central independiente ciega (BICR). Las variables secundarias incluyen SLP, supervivencia global (OS), tasa de respuesta objetiva (ORR), ORR intracraneal y seguridad basada en la evaluación del investigador de la investigación.

Los resultados mostraron que en el análisis intermedio preescrito, el estudio alcanzó la variable primaria: según los resultados de la evaluación del BICR, en comparación con Xalkori (crizotinib), el tratamiento con Lorbrena tuvo una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la SLP ( HR-0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

En cuanto a los puntos finales secundarios, los datos del sistema operativo aún no estaban maduros en el momento del análisis intermedio. En términos de ORR, el grupo Lorbrena fue del 76% (IC del 95%: 68-83) y el grupo Xalkori fue del 58% (95% IC: 49-66). Además, en comparación con Xalkori, Lorbrena mostró una mayor actividad intracraneal: 96% (IC del 95%: 91-98) de pacientes del grupo Lorbrena no tuvieron progresión del sistema nervioso central (SNC) a los 12 meses, en comparación con el 60 del porcentaje del grupo Xalkori (95%IC: 0,49-0,69). En pacientes con metástasis cerebrales (n-30), la ORR intracraneal en el grupo de Lorbrena fue del 82% (95%IC: 0.57-0.96; no 14), y el grupo Xalkori fue del 23% (95%IC: 0.05-0.54, n.o 3) La tasa de respuesta intracraneal completa (CRR) fue del 71% y 8%, respectivamente.

En este estudio, los acontecimientos adversos (AE) que ocurrieron en más del 20% de los pacientes del grupo Lorbrena incluyeron hipercolesterolemia (70%), hipertrigliceidemia (64%), edema (55%) y aumento de peso ( 38%), neuropatía periférica (34%), función cognitiva (21%) y diarrea (21%). 72% del grupo Lorbrena y 56% del grupo Xalkori tuvieron eventos adversos de grado 3 o 4. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes en el grupo lorbrena fueron hipertrigliceidemia (20%), aumento de peso (17%), hipercolesterolemia (16%) e hipertensión (10%). Los acontecimientos adversos que condujeron a la interrupción permanente ocurrieron en el 7% de los pacientes del grupo Lorbrena y en el 9% en el grupo Xalkori.