La combinación de Merck/Eisai keytruda+Lenvima en el tratamiento de 7 tipos diferentes de tumores ha demostrado su eficacia

Merck & Co y su socio Eisai anunciaron recientemente nuevos datos de dos ensayos de proyectos clínicos LEAP (LEnvatinib y Pembrolizumab) en la conferencia virtual 2020 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Estos dos ensayos están evaluando la terapia anti-PD-1 de Merck Keytruda (pembrolizumab) en combinación con el inhibidor oral multiconceptor de tirosina quinasa de Eisai Lenvima (lenvatinib) para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer.

Los resultados muestran que el tratamiento combinado Keytruda+Lenvima ha demostrado eficacia en 7 tipos de tumores: (1) En el ensayo de Fase 2 LEAP-004, el tratamiento combinado ha recibido previamente terapia anti-PD-1/PD-L1 para no resecable o La tasa de respuesta objetiva (ORR) de los pacientes con melanoma metastásico fue del 21,4%. (2) En el ensayo fase 2 LEAP-005, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal (alta inestabilidad no microsatélite [no MSI-H]/mal En pacientes con reparación normal [pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) y colangiocarcinoma (BTC), el ORR de la terapia combinada Keytruda+Lenvima es 9,7-32,3% (95%: CI 2,0-51,4%) .

Hasta ahora, la combinación Keytruda+Lenvima se ha estudiado en 13 tipos diferentes de tumores y ha demostrado una fuerte eficacia en muchos tipos de tumores. El primer lote de datos de los dos ensayos clínicos del proyecto LEAP anunciados en esta reunión apoya aún más el potencial terapéutico de la combinación.

——Fase 2 Ensayo LEAP-004 (NCT03776136): realizado en pacientes con melanoma no resecable o avanzado que previamente habían recibido una terapia anti-PD-1/PD-L1 para el tratamiento de melanoma no resecable o avanzado que había progresado en un plazo de 12 semanas, a partir del 10 de junio de 2020 Un total de 103 pacientes fueron inscritos y tratados en el mismo día.

Los datos mostraron que: un seguimiento medio de 12 meses, la tasa de respuesta objetiva (ORR) de la terapia combinada Keytruda+Lenvima fue del 21,4% (IC del 95%: 13,9-30,5), la tasa de respuesta completa (CR) fue del 1,9% (n-2), la tasa de respuesta parcial (PR) fue del 19,4% (n 2-2). En toda la población del estudio, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 6,3 meses (intervalo: 2,1+ a 11,1+) y del 72,6% (95% DE CI: 46,2-87,6) las respuestas duraron 6 meses. La mediana de SLP fue de 4,2 meses (intervalo: 3,5-6,3), el 73,8% de los pacientes experimentaron progresión o muerte de la enfermedad, y la tasa de SLP a 9 meses fue del 26,2% (IC del 95%: 17,4-35,9). La mediana de supervivencia global (SS) fue de 13,9 meses (intervalo: 10,8-no alcanzado), y 44,7% de los pacientes murieron. La tasa de OS a 9 meses fue del 65,4% (IC del 95%: 55,2-73,8).

El análisis exploratorio mostró que entre 29 pacientes que habían recibido previamente una combinación de terapia anti-PD-1/L1 y anti-CTLA-4, el ORR fue del 31,0% (95%CI: 15,3-50,8) y el CR fue del 31,4. % (N-1), PR fue del 27,6% (n-8) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 62,1% (IC del 95%: 55,0-74,2).

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) causaron que el 7,8% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con Keytruda y/o Lenvima. En al menos el 30% de la población estudiada, las TRAEs más comunes de cualquier grado fueron hipertensión (56,3%), diarrea (35,9%), náuseas (34,0%), hipotiroidismo (33,0%) y pérdida de apetito (31,1%).

——Ensayo de fase 2 LEAP-005 (NCT03797326): Se evaluó la eficacia y seguridad de la combinación Keytruda+Lenvima en pacientes con una variedad de tumores sólidos avanzados que han recibido tratamiento anteriormente. La cohorte incluye: TNBC, cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal (no MSI-H/pMMR), GBM, BTC. Al 10 de abril de 2020, un total de 187 pacientes fueron inscritos y tratados. La mediana del tiempo de seguimiento de 6 tipos de pacientes con tumor fue de 8,6 meses (intervalo: 1,9-13,1). Los resultados de eficacia son los siguientes.

En al menos el 20% de la población del estudio, el TAS más común de cualquier grado fue hipertensión (39,0%), fatiga (29,4%), diarrea (26,7%), pérdida de apetito (25,1%), hipotiroidismo (27,8%) y náuseas (21,9%). Este estudio está en curso y se ampliará a aproximadamente 100 pacientes en cada cohorte.

La terapia combinada Keytruda+Lenvima forma parte de la cooperación estratégica entre Merck y Eisai Oncology. En marzo de 2018, las dos partes firmaron un acuerdo de cooperación por un total de 5.800 millones de dólares EE.UU. para desarrollar un único medicamento de Lenvima y una combinación con Keytruda para el tratamiento de diversos tipos de tumores.

Lenvima es un inhibidor oral de la tirosina quinasa multi receptor (RTK) con un nuevo modo de unión. Además de inhibir otras vías de señalización pro-angiogénicas y oncogénicas relacionadas con la angiogénesis tumoral, progresión tumoral y modificación del tumor inmune, RTK (incluyendo además de receptores de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), KIT y RET), también puede inhibir selectivamente los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) y los receptores del factor de crecimiento fibroblasto (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR3).

Keytruda es una inmunoterapia tumoral anti-PD-1 que ayuda a detectar y combatir las células tumorales mejorando la capacidad del sistema inmunitario humano. Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, activando así linfocitos T que pueden afectar a las células tumorales y las células sanas.