El laboratorio TKI Zai de próxima generación de Spectrum presenta una solicitud clínica para Repotrectinib en China

Según el sitio web oficial del CDE, el 21 de septiembre, Zai Lab presentó una nueva aplicación clínica de fármacos para las cápsulas de Repotrectinib en China, que ha sido aceptada por el CDE. Este inhibidor de la tirosina quinasa de nueva generación de amplio espectro (TKI) ha comenzado los ensayos clínicos en China. La historia de la investigación del centro.

Necesidades clínicas no satisfechas

Los estudios han encontrado que la fusión ALK/ROS1/NTRK1/2/3 es un gen patógeno del conductor de una variedad de tumores. En los pacientes avanzados del NSCLC en China, la proporción de carcinogénesis impulsada por reordenamiento ROS1 es de aproximadamente el 3%, mientras que en los pacientes con tumores sólidos extensos de China, la proporción de pacientes impulsados por NTRK es de aproximadamente 0,5-1%.

A partir de julio de 2020, hay tres medicamentos dirigidos ALK/ROS1/NTRK en el mercado en China, de los cuales sólo se ha aprobado una terapia dirigida, el crizotinib de Pfizer, para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón ROS1-positivo avanzado. Aunque el fármaco tiene un efecto definitivo, la mayoría de los pacientes finalmente adquirieron resistencia a los medicamentos, y las necesidades clínicas nacionales de este campo de tratamiento aún no se han cumplido.

Inhibidor de la tirosina quinasa de nueva generación de amplio espectro

Repotrectinib es una nueva generación de inhibidores orales de tirosina quinasa (TKI) desarrollado por Turning Point Therapeutics, que puede dirigirse eficazmente a pacientes con positivo ROS1, NTRK, ALK, y para aquellos que no han utilizado el tratamiento TKI o han utilizado el tratamiento TKI Pacientes tienen potencial terapéutico, y es una nueva generación de terapia de precisión tumoral dirigida a genes conductores de cáncer.

A principios de julio, Zai Lab y Turning Point Therapeutics alcanzaron un acuerdo de licencia exclusiva para obtener Repotrectinib en un adelanto en efectivo de US$25 millones y posibles pagos de impactos basados en ventas, registros y ventas de hasta US$151 millones. Derechos exclusivos de desarrollo y comercialización en la Gran China (China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).

Los datos preliminares de Repotrectinib muestran una buena eficacia y seguridad, y se espera que se convierta en la terapia estándar para una nueva generación de inhibidores de la tirosina quinasa de amplio espectro.

Estudio clínico Trident-1 para adultos

Hasta ahora, Repotrectinib ha registrado dos ensayos clínicos en todo el mundo.

El ensayo clínico TRIDENT-1 se puso en marcha en febrero de 2017 y planea reclutar a 450 sujetos adultos, en los que participaron 11 países y regiones. Estos pacientes son pacientes adultos con neoplasias malignas sólidas avanzadas que son positivas para la fusión de genes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3. Las indicaciones son tumores sólidos avanzados localmente y tumores sólidos metastásicos. Se espera que esté terminado en diciembre de 2022. Phase1 explorará la toxicidad por aumento de dosis, la dosis máxima tolerada, la dosis biológicamente efectiva y la dosis recomendada de Phase2. La fase 2 determinará la tasa de respuesta global (ORR) de la variable clínica primaria y la duración de la respuesta de la variable clínica secundaria (DOR), el tiempo de respuesta (TTR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de supervivencia global de Repotrectinib en cada cohorte extendida. OS) y la tasa de beneficios clínicos (CBR).

Al 22 de julio de 2019, los datos clínicos de fase I del estudio TRIDENT-1 mostraron que la eficacia de Repotrectinib en pacientes con CNAV avanzada ROS1-positiva que no han recibido previamente tratamiento con TKI, la tasa de respuesta global (ORR) es del 91%, y la mediana de respuesta continúa El tiempo (DOR) es de 23,1 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) es de 24,6 meses y el paciente es bien tolerado. Este nuevo medicamento en desarrollo tiene el potencial de convertirse en un producto best-in-class.

Después de la introducción de Repotrectinib, Zai Lab será responsable de la promoción de la investigación clínica clínica DE fase 2 de TRIDENT-1 en China. Con la aceptación de esta aplicación clínica por parte del CDE, se espera que Zai Lab lleve a cabo TRIDENT en más lugares de China en el futuro. -1 Fase II estudio clínico registrado.

Ensayos clínicos para niños/jóvenes

Además del ensayo clínico TRIDENT-1, Repotrectinib ha llevado a cabo otro ensayo clínico (NCT04094610) a nivel mundial, que está destinado a ser utilizado para ALK, ROS1, NTRK1-3 gen fusión-positiva localmente tumores sólidos avanzados, tumores sólidos metastásicos, linfomas y niños y pacientes jóvenes originales con tumores del sistema nervioso central primario.

El ensayo se lanzó en marzo de 2020, y se espera que todo el ensayo esté terminado a finales de 2023. La fase 1 evaluará la seguridad y tolerabilidad de los diferentes niveles de dosis de retinib para niños y jóvenes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas, y dará la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) y la dosis de fase 2 recomendada por pediatría. La fase 2 explorará la actividad antitumotal del medicamento contra sujetos pediátricos.