+ Combinación inmunitaria dirigida Cabometyx + Tecentriq Clave Fase 3 Clínica: ¡el efecto curativo supera al sorafenib!

Exelixis anunció recientemente los resultados detallados del primer análisis planificado del ensayo clave de fase 3 COSMIC-312 en la reunión plenaria de la Semana de Oncología Virtual Asiática de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Este es un ensayo clínico en curso en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no han recibido tratamiento anteriormente. Cabometyx (cabozantinib) se está evaluando en combinación con la terapia anti-PD-L1, régimen de medicación Tecentriq (atezolizumab) y en comparación con sorafenib.

Los resultados publicados en junio de este año mostraron que con una mediana de seguimiento de 15,8 meses, el ensayo había alcanzado el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SLP) (evaluado por el comité de revisión independiente ciego (BIRC) basado en RECIST 1.1) . En la población de SLP por intención de tratar (PITT), en comparación con sorafenib, el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% (HR=0,63; IC del 95%: 0,44- 0,91; p=0,0012; el valor p crítico preespecificado es 0,01). La mediana de la SLP en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq fue de 6,8 meses (n=250), mientras que la mediana de la SLP en el grupo de sorafenib fue de 4,2 meses (n=122).

Los nuevos resultados anunciados esta vez incluyen datos detallados sobre el análisis intermedio del criterio de valoración principal de supervivencia global (SG) en la población por intención de tratar (ITT). Este análisis se realizó al mismo tiempo que el análisis principal de la SLP en la población PITT. Con una mediana de seguimiento de 13,6 meses, el análisis intermedio de SG de la población ITT mostró que no alcanzó significación estadística (HR=0,90; IC del 96%: 0,69-1,18; p=0,438). La mediana de SG en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq fue de 15,4 meses (n=432), mientras que la mediana de SG en el grupo de sorafenib fue de 15,5 meses (n=217).

El ensayo continúa según lo planeado hasta que se espera el análisis final del SO a principios de 2022. Después de completar el análisis final del SO, Exelixis planea enviar una nueva solicitud de fármaco suplementaria (sNDA) a la FDA de EE. UU.

R. Kate Kelley, investigadora principal del ensayo COSMIC-312 y profesora de medicina clínica en el Departamento de Hematología / Oncología de la Universidad de California en San Francisco, dijo:" Nos alienta la mejora significativa en la supervivencia libre de progresión observada en el ensayo COSMIC-312, que muestra que el Cabometyx + Tecentriq" dirigido + inmune" El programa puede reducir el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en pacientes con cáncer de hígado avanzado. Los pacientes con este cáncer agresivo también pueden tener otras comorbilidades debido a una enfermedad hepática, y su pronóstico es malo y requieren un método de tratamiento adicional."

Análisis de subgrupos de SLP de la población PITT y resultados provisionales de SG de la población ITT: clasificación por etiología de la enfermedad

—— Mediana de SSP de los pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) (n=109): el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq fue de 6,7 meses, el grupo de sorafenib fue de 2,7 meses (HR=0,46; IC del 95%: 0,29-0,73);

—— mediana SG de los pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) (n=191): 18,2 meses en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq y 14,9 meses en el grupo de sorafenib (HR=0,53; IC del 95%: 0,33- 0,87 );

—— Media de SSP de los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) (n=105): 7,9 meses en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq y 5,6 meses en el grupo de sorafenib (HR=0,64; IC del 95%: 0,38 a 1,09 );

—— mediana SG de los pacientes con virus de la hepatitis C (VHC) (n=203): 13,6 meses en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq y 14,0 meses en el grupo de sorafenib (HR=1,10; IC del 95%: 0,72-1,68 );

—— Media de SSP de los pacientes no virales (n=158): 5,8 meses en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq y 7,0 meses en el grupo de sorafenib (HR=0,92; IC del 95%: 0,60-1,41);

—— La mediana de SG de los pacientes no virales (n=255): 15,2 meses en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq, pero no en el grupo de sorafenib (HR=1,18; IC del 95%: 0,78-1,79).

El comité de revisión independiente ciego (BIRC) realizó un análisis intermedio de los criterios de valoración secundarios de la SLP basado en RECIST 1.1 para determinar el papel de Cabometyx en el régimen de tratamiento combinado de Cabometyx + Tecentriq. Los datos muestran que en la población ITT, en comparación con sorafenib, la monoterapia con Cabometyx reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 29% (HR=0,71; IC del 99%: 0,51-1,01; p=0,0107; preespecificado El valor p crítico es 0,00451). La mediana de la SLP del grupo de monoterapia con Cabometyx fue de 5,8 meses (n=188) y la del grupo de sorafenib fue de 4,3 meses (n=217).

La tasa de respuesta objetiva (TRO) de BIRC en la población ITT basada en la evaluación RECIST 1.1 fue del 11%, 3,7% y 6,4% en el grupo de tratamiento con Cabometyx + Tecentriq, el grupo de sorafenib y el grupo de Cabometyx como agente único. respectivamente. La tasa de control de la enfermedad (remisión completa + remisión parcial + enfermedad estable) fue del 78%, 65% y 84%.

En este ensayo, la seguridad de la combinación de Cabometyx y Tecentriq fue consistente con la seguridad de cada fármaco previamente observado, y no se encontraron nuevas señales de seguridad.

El Dr. Michael M. Morrissey, presidente y director ejecutivo de Exelixis, dijo:" Exelixis tiene un compromiso a largo plazo con los pacientes con cáncer de hígado. Nos complace proporcionar datos más detallados sobre eficacia y seguridad durante la reunión plenaria virtual de la ESMO. Estos datos fortalecen el programa Cabometyx + Tecentriq. El potencial para los pacientes con cáncer de hígado que necesitan opciones adicionales de tratamiento de primera línea. Esperamos completar el análisis final de supervivencia general COSMIC-312 a principios de 2022 y enviar la sNDA a la FDA en ese momento."