El antagonista del receptor P2X3 de Merck, Gefapixant, ha logrado dos éxitos clínicos de fase III

Amplificador Merck GG; Co anunció recientemente los resultados de dos ensayos clínicos clave de fase III (COUGH-1, COUGH-2) del antitusivo gefapixant (MK-7264) en desarrollo. Gefapixant es un antagonista selectivo del receptor P2X3 oral que se está desarrollando para el tratamiento de la tos crónica refractaria (RCC) o la tos crónica de causa desconocida (UCC). Actualmente, no hay tratamientos ni medicamentos aprobados para RCC y UCC.

COUGH-1 y COUGH-2 son los primeros ensayos paralelos de fase 3 realizados en pacientes adultos con CCR y CCU. RCC se refiere a una tos que persiste a pesar del tratamiento adecuado de la enfermedad interna, mientras que UCC se refiere a una tos cuya causa raíz no se puede determinar a pesar de una evaluación exhaustiva.

Estructura química Gefapixant (fuente de la imagen: medchemexpress.com)

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en comparación con el grupo placebo, la frecuencia de tos en el grupo de tratamiento con gefapixant a una dosis de 45 mg dos veces al día durante la semana 12 (estudio COUGH-1) y la semana 24 (la Estudio COUGH-2) (que utiliza un registro de 24 horas para medir objetivamente el número de toses por hora) tiene una reducción estadísticamente significativa. Vale la pena señalar que en los dos estudios, el grupo de tratamiento gefapixant con una dosis de 15 mg dos veces al día no alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia.

Los datos específicos son los siguientes: (1) En el estudio COUGH-1, en la 12a semana de tratamiento, en comparación con el grupo placebo, la frecuencia de tos en el grupo tratado con gefapixant a una dosis de 45 mg dos veces al día fue reducido significativamente en un 18,45% (IC del 95%: -32,92 a -0. 86; p=0,041); (2) En el estudio COUGH-2, en la semana 24 de tratamiento, en comparación con el grupo de placebo, la frecuencia de tos de 24 horas de la dosis de 45 mg de gefapixant dos veces al día se redujo significativamente en un 14,64% (IC del 95%) : -26,07 a -1,43; p=0,031). En promedio, los pacientes que tomaron 45 mg de gefapixant dos veces al día tuvieron una reducción del 62% en la frecuencia de la tos en comparación con el valor inicial en el ensayo COUGH-1 y una reducción del 63% en la frecuencia de la tos en comparación con el valor inicial en el ensayo COUGH-2.

El criterio de valoración secundario respalda las principales observaciones del estudio. Los resultados de la frecuencia de la tos a primera hora de la mañana suelen ser similares a los resultados de la frecuencia de la tos de 24 horas. El grupo de dosis de 45 mg dos veces al día alcanzó significación estadística en el estudio COUGH-2 (reducción relativa estimada del 15,79%, IC del 95%: -27,27 a -2,50; p=0,022) Hay una tendencia significativa en el estudio COUGH-1 ( reducción relativa estimada 17,68%, IC del 95%: -32,5 a 0,50; p=0,056). En la semana 24, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de dosis de 45 mg dos veces al día tuvo una mejora significativa en la calidad de vida relacionada con la tos (HR=1,41, p=0,042). Entre los pacientes del grupo de dosis de 45 mg, el 77,1% de los pacientes tuvo un nivel clínicamente importante de mejoría en la calidad de vida relacionada con la tos (medido por LCQ).

En 2 estudios, la seguridad y la tolerabilidad de gefapixant son consistentes con informes de investigación anteriores. La incidencia de eventos adversos graves fue similar en cada grupo (GG lt; 4%). La frecuencia de interrupción del grupo de 45 mg debido a eventos adversos fue mayor y la incidencia de eventos adversos relacionados con el gusto fue mayor. La mayoría de los eventos adversos relacionados con el gusto fueron de leves a moderados.

Los resultados anteriores se anunciaron en la Conferencia Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) de 2020. Merck planea compartir los datos de investigación de COUGH-1 y COUGH-2 con agencias reguladoras de todo el mundo.

Se estima que entre el 5% y el 10% de los adultos en todo el mundo padecen tos crónica. Algunos de estos pacientes son tos crónica refractaria (CCR) y tos crónica inexplicable (CCU), y son más sensibles a varios factores desencadenantes que no suelen causar tos en sujetos sanos. Esto incluye actividades diarias (como hablar y reír), cambios de temperatura, exposición a aerosoles u olores de alimentos. Hasta ahora, las opciones de tratamiento para estos pacientes son extremadamente limitadas y muchos pacientes no se han aliviado durante muchos años.

Teniendo en cuenta las enormes necesidades insatisfechas de estos pacientes, los resultados de los estudios COUGH-1 y COUGH-2 son muy alentadores, lo que indica que gefapixant tiene el potencial de proporcionar una nueva opción de tratamiento para grupos de pacientes que luchan con la carga de esta enfermedad.

El Dr. Roy Baynes, vicepresidente senior y director de desarrollo clínico global y director médico de Merck Research Laboratories, dijo: “COUGH-1 y COUGH-2 son los primeros ensayos de fase 3 para la tos crónica refractaria o inexplicable. Merck se compromete a investigar exhaustivamente el potencial de gefapixant en esta población de pacientes. Ambos ensayos alcanzaron el criterio de valoración principal, es decir, tomar 45 mg de gefapixant dos veces al día redujo significativamente la frecuencia de tos en estos pacientes. Estamos muy contentos de tener la oportunidad de interactuar con la ciencia. El mundo para compartir estos datos."