Nuevos datos de Scemblix: ¡La eficacia y la seguridad siguen siendo mejores que Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis anunció recientemente en la 63ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH2021) en 2021 los nuevos datos de 48 semanas del nuevo medicamento dirigido contra el cáncer Scemblix (asciminib, ABL001) Ensayo ASCEMBL de fase 3. Los resultados mostraron que entre los pacientes adultos con leucemia mielógena crónica positiva con cromosoma Filadelfia (Ph+CML-CP) que habían recibido previamente al menos dos tratamientos con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), los fármacos anticancerígenos dirigidos a Scemblix y Pfizer En comparación con Bosulif (bosutinib), la superioridad de eficacia y seguridad en el momento del análisis principal (24 semanas) continuará manteniéndose durante el seguimiento a largo plazo (48 semanas).

Scemblix es un inhibidor de la quinasa que recibió la aprobación acelerada de la FDA de los Estados Unidos en octubre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con Ph + CML-CP que han recibido previamente al menos dos tratamientos TKI. Scemblix es un inhibidor de STAMP y el primer fármaco terapéutico de LMC que se dirige específicamente a la bolsa de miristoilo (STAMP) de la proteína BCR-ABL1. Los medicamentos competitivos actualmente en el mercado se combinan con el sitio de unión a ATP de la proteína BCR-ABL1.

Scemblix actúa actuando sobre otra parte de la quinasa, el bolsillo de miristoilo ABL (STAMP), que bloquea BCR-ABL1 en una conformación inactiva. Por lo tanto, Scemblix puede ayudar a resolver la resistencia de los pacientes con LMC a TKI y superar la mutación defectuosa del gen BCR-ABL1 asociada con la sobreproducción de células de leucemia.

estructura química de asciminib

Los datos de 48 semanas publicados en la reunión de ASH mostraron que la MMR en el grupo de tratamiento con Scemblix fue más del doble en comparación con el grupo de tratamiento con Bosulif (29,3% frente a 13,2%), y la tasa de retirada del fármaco debido a eventos adversos fue más de 3 veces menor (7,1% frente a 25%). Los datos publicados previamente durante 24 semanas mostraron que, en comparación con el grupo de tratamiento con Bosulif, la MMR en el grupo de tratamiento con Scemblix casi se duplicó (25,5% frente a 13,2%; p = 0,029), y la tasa de abstinencia del fármaco causada por eventos adversos se redujo en más de 3 veces (7% frente a 25%).

En el último análisis publicado en la reunión, la respuesta también pareció ser duradera, con 60 de los 62 pacientes en el grupo de tratamiento de Scemblix manteniendo MMR en la última evaluación. Scemblix continúa proporcionando una respuesta molecular profunda (RM) más favorable a través de MR4 y MR4.5. La tasa MR4 y la tasa MR4.5 en la semana 48 fueron 10.8% y 7.6%, respectivamente, mientras que la tasa MR4 y la tasa MR4.5 en el grupo Bosulif fueron respectivamente Estos son 3.9% y 1.3%. Además, la proporción acumulada de pacientes que alcanzaron el nivel de BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% durante 48 semanas fue mayor en el grupo de tratamiento con Scemblix que en el grupo de tratamiento con Bosulif (50,8% frente a 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% es un predictor de un mejor pronóstico a largo plazo en esta población de pacientes que ha recibido previamente un gran número de regímenes.

El Dr. Michael J. Mauro, hematólogo y jefe del proyecto de tumores mieloproliferativos en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), comentó: "A menudo vemos que el uso secuencial de medicamentos TKI puede aumentar la tasa de fracaso y a medida que los pacientes ingresan al tratamiento avanzado, habrá mayores preocupaciones sobre los posibles efectos secundarios del tratamiento. Scemblix proporciona una opción cada vez más madura para los pacientes con LMC que han probado dos o más TKI, y el medicamento ha adoptado un enfoque diferente para proporcionar inhibición dirigida para controlar mejor la CML ".

En los últimos años, el tratamiento de la LMC ha progresado. Al tratar a pacientes con Ph+CML, los médicos pueden elegir entre algunos TKI, incluido Gleevec de Novartis (imatinib) y Tasigna (nilotinib). La mayoría de los pacientes que reciben terapia farmacológica todavía están vivos después de 10 años, pero todavía están en riesgo de progresión de la enfermedad.

Aunque los pacientes que son resistentes al tratamiento inicial pueden cambiar a otro TKI (es decir, terapia secuencial TKI), muchas terapias aprobadas se dirigen al mismo sitio de unión a ATP en la quinasa ABL1. La similitud entre estas terapias significa que las mutaciones en una región de la quinasa pueden hacer que muchos medicamentos sean ineficaces. En otras palabras, el tratamiento secuencial de TKI puede estar asociado con una mayor resistencia a los medicamentos y la intolerancia.

Como inhibidor de STAMP, Scemblix puede superar mutaciones en el sitio de unión a ATP de BCR-ABL1, lo que puede ayudar a resolver la resistencia a TKI en el tratamiento posterior de la CML y puede resolver la actividad fuera del objetivo, mejorando así el pronóstico de los pacientes. Además, la FDA de EE.UU. ha concedidoasciminibEstado de vía rápida (FTD). En febrero de 2021, la FDA otorgó calificaciones de medicamentos innovadores (BTD) de asciminib 2: (1) para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica que ha recibido previamente al menos 2 tratamientos con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) y pacientes adultos con leucemia mielógena crónica positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph + CML-CP); (2) para el tratamiento de pacientes adultos ph+CML-CP con mutación T315I.

Actualmente, Novartis está llevando a cabo una serie de ensayos clínicos para evaluar Scemblix para pacientes con LMC que han recibido múltiples terapias, así como otros TKI para el tratamiento de pacientes con LMC recién diagnosticados. En la conferencia telefónica de ganancias del tercer trimestre, Novartis reveló que ha iniciado un estudio de tratamiento de primera línea de Scemblix.