Roche Gavreto (pralsetinib) está a punto de ser aprobado en la UE: Tratamiento del cáncer de pulmón con fusión RET positiva - 2/2

En julio de 2020, Roche y Blueprint firmaron un acuerdo de licencia y cooperación por valor de 1.700 millones de dólares, obteniendo los derechos exclusivos de Gavreto&fuera de Estados Unidos (excluyendo la Gran China) y derechos de comercialización conjunta en el mercado estadounidense. Según el acuerdo previo firmado con Blueprint, CStone Pharmaceuticals tiene la licencia exclusiva de Gavreto en la Gran China.

En los Estados Unidos, Gavreto ha sido aprobado para 3 indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con CPCNP metastásico con fusión RET positivo confirmado por el método de prueba aprobado por la FDA; (2) para el tratamiento de pacientes avanzados o metastásicos que requieren tratamiento sistémico con carcinoma medular de tiroides (MTC) con mutación de RET, adultos y niños de 12 años o más; (3) Para el tratamiento de adultos y niños con cáncer de tiroides con fusión positiva de RET avanzado o metastásico que requieren tratamiento sistémico y son refractarios al yodo radiactivo (si corresponde) Niños de 12 años en adelante.

En China, Gavreto (pralsetinib) ha sido aprobado por la Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos (NMPA) para el tratamiento de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente quimioterapia con platino para pacientes adultos positivos para la fusión del gen con reordenamiento de la transfección (RET). Gavreto (pralsetinib) también se aplica para nuevas indicaciones para MTC avanzado o metastásico con mutación de RET que requiere tratamiento sistémico, y cáncer de tiroides con fusión positiva de RET avanzado o metastásico que requiere tratamiento sistémico y es refractario al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo es adecuado). Ha sido aceptado por la NMPA en abril y se ha incluido en la revisión prioritaria.

pralsetinibEstructura química

ARROW es un estudio en humanos de fase 1/2 de etiqueta abierta en curso destinado a evaluar la seguridad de Gavreto en el tratamiento del CPCNP con fusión de RET, MTC mutante de RET, cáncer de tiroides propenso a RET y otros tumores sólidos alterados por RET. Tolerabilidad y eficacia. Los últimos avances de esta investigación se anunciarán en la conferencia de la ASCO de 2021.

Los datos mostraron que entre 126 pacientes con CPCNP con fusión RET positiva que habían recibido previamente quimioterapia con platino, la tasa de respuesta general (TRO) del tratamiento con Gavreto fue del 62% (IC del 95%: 53%, 70%) y el beneficio clínico tasa (CBR) fue del 74% (IC del 95%: 65%, 81%), la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 91% (IC del 95%: 85%, 96%) y la mediana de supervivencia libre de progresión ( SLP) fue de 16,5 meses (IC del 95%: 10,5 meses, 24,1 meses).

Entre 68 pacientes que no habían recibido tratamiento previamente (sin tratamiento previo), la ORR confirmada fue del 79% (IC del 95%: 68%, 88%) y la CBR fue del 82% (IC del 95%: 71%, 91%) , La DCR fue del 93% (IC del 95%: 84%, 98%), la mediana de la SLP fue de 13,0 meses (IC del 95%: 9,1 meses, no alcanzó [NR]). Entre los 25 pacientes que se inscribieron después de la revisión de los criterios de elegibilidad (se les permitió recibir quimioterapia con platino), el ORR confirmado fue del 88% (IC del 95%: 69%, 98%) y el CBR fue del 88% ( IC del 95%: 69%, 98%), la DCR fue del 96% (IC del 95%: 80%, 100%). En el estudio, Gavreto fue bien tolerado; Entre los 471 pacientes del ensayo ARROW, entre los diversos tipos de pacientes con tumores con cambios en el RET, los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes (≥25%) incluyeron neutropenia, elevación de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] ), anemia, disminución del recuento de glóbulos blancos, presión arterial alta y falta de energía (fatiga).

Cabe mencionar que Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) es el primer inhibidor de RET aprobado. El fármaco fue desarrollado por Loxo Oncology, una empresa de oncología bajo la dirección de Eli Lilly, y fue aprobado por la FDA de EE. UU. En mayo de 2020 para el tratamiento de pacientes con 3 tipos de tumores con alteraciones genéticas (mutaciones o fusiones) en el gen RET: cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC), cáncer de tiroides medular (MTC), otros tipos de cáncer de tiroides.

En cuanto a la medicación, Retevmo se toma por vía oral dos veces al día, con o sin alimentos. Retevmo es el primer fármaco terapéutico aprobado específicamente para pacientes con cáncer que portan alteraciones del gen RET. El fármaco es adecuado para el tratamiento de: (1) pacientes adultos con NSCLC avanzado o metastásico; (2) Pacientes con CMT avanzado o metastásico que sean mayores de 12 años y necesiten tratamiento sistémico; (3) Tienen más de 12 años de edad, requieren tratamiento sistémico y son pacientes radiactivos con cáncer de tiroides positivo para fusión con RET avanzado que han dejado de responder a la terapia con yodo o no son aptos para la terapia con yodo radiactivo. En particular, vale la pena mencionar que hasta el 50% de los pacientes con CPCNP con fusión con RET positivos pueden tener metástasis tumorales en el cerebro. Entre los pacientes con metástasis cerebrales basales, Retevmo ha mostrado un fuerte efecto, con remisión intracraneal (SNC-ORR) tan alta como 91% (n=10/11).