Roche Evrysdi (risdiplam) mejora significativamente la supervivencia de la función motora&en bebés con AME tipo 1 - 1/2

Roche anunció recientemente que la evaluación del fármaco oral Evrysdi® (risdiplam) para el estudio FIREFISH de fase 2/3 global de atrofia muscular espinal (AME) (NCT02913482) Los datos de la Parte 2 se han publicado en la revista médica internacional New England Journal of Medicine (NEJM). Ver: Lactantes tratados con Risdiplam con atrofia muscular espinal tipo 1 versus controles históricos.

La AME es el factor genético principal que conduce a la muerte en bebés y niños pequeños, y 5q-SMA es el tipo más común. La enfermedad puede provocar debilidad muscular y pérdida progresiva de la función motora, y existen importantes necesidades médicas no cubiertas. Evrysdi fue aprobado por la FDA de EE. UU. En agosto de 2020 para el tratamiento de niños y adultos con AME ≥ 2 meses de edad. En marzo de 2021, Evrysdi fue aprobado por la Unión Europea para tratar a pacientes con AME ≥ 2 meses de edad y diagnosticados clínicamente como AME tipo 1/2 / 3 o AME tipo 5q con 1-4 copias de SMN2. En China, en junio de este año, Evrysdi (Aimanxin®, polvo de solución oral de Lisporan) fue aprobado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de pacientes con AME de 2 meses o más. Hasta ahora, Evrysdi ha sido aprobado en 54 países y ha presentado solicitudes de marketing en otros 33 países.

Evrysdi es la primera terapia oral para la AME y la primera terapia para AME que se puede administrar en casa. El medicamento es una preparación líquida que se puede administrar por vía oral o mediante un tubo de alimentación en casa, una vez al día. El medicamento se puede usar para tratar a bebés, niños, adolescentes y adultos con todos los tipos (tipo 1, tipo 2 y tipo 3) de AME. Evrysdi es un modificador de empalme de ARNm del gen de supervivencia de neuronas motoras 2 (SMN2), que trata la AME aumentando la producción de proteína de supervivencia de neuronas motoras (SMN). La proteína SMN se distribuye por todo el cuerpo y es esencial para mantener las neuronas motoras saludables y el ejercicio.

La segunda parte del estudio FIREFISH se llevó a cabo en bebés con AME tipo 1 sintomática que tenían entre 1 y 7 meses de edad en el momento de la inscripción. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: a los 12 meses de tratamiento, el 29% de los bebés (12/41) se sentaron sin apoyo durante al menos 5 segundos, un hito que nunca se ha visto en el curso natural de la enfermedad. En la segunda parte del estudio FIREFISH, la seguridad de Evrysdi es consistente con sus características de seguridad conocidas. En febrero de 2021, los resultados de 12 meses de la primera dosis del estudio FIREFISH se publicaron en NEJM.

Laurent Servais, investigador de FIREFISH y profesor de Enfermedades Neuromusculares Pediátricas del MDUK Oxford Neuromuscular Center, dijo:" Sin tratamiento, los bebés con AME tipo 1 no pueden sobrevivir más de 2 años. Los hitos motores importantes logrados con el tratamiento Evrysdi, como sentarse, darse la vuelta y tragar, son los elementos básicos para ayudar a estos bebés a lograr los mejores resultados. Tienen el potencial de reducir la necesidad de ventilación permanente y aumentar las tasas de supervivencia."

En el momento del análisis de los datos, la duración media del tratamiento con Evrysdi era de 15,2 meses y la edad media de los pacientes era de 20,7 meses. A los 12 meses de tratamiento, el 93% (38/41) de los lactantes sobrevivieron y el 85% (35/41) de los lactantes no recibieron ventilación permanente. Sin tratamiento, la mediana de edad de muerte o ventilación permanente en la cohorte de historia natural de la enfermedad fue de 13,5 meses. El 90% (37/41) de los pacientes tuvo un aumento de al menos 4 puntos en la puntuación CHOP-INTEND, y el 56% (23/41) tuvo una puntuación de más de 40 puntos, con una mediana de aumento de 20 puntos.

Además, el estudio alcanzó uno de los criterios de valoración secundarios: el 78% (32/41) de los pacientes se clasificaron como respondedores HINE-2. La escala HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) evalúa la función motora a través del control de la cabeza, la postura sentada, agarre autónomo, patear, rodar, gatear, pararse y caminar. Si más hitos del ejercicio muestran una mejoría en lugar de un empeoramiento, el bebé se clasifica como un respondedor HINE-2.

En la segunda parte del estudio FIREFISH, la seguridad de Evrysdi fue consistente con sus características de seguridad conocidas. Los eventos adversos más comunes fueron infección del tracto respiratorio superior (68%), neumonía (39%), fiebre (39%), estreñimiento (20%), diarrea (10%) y erupción maculopapular (10%). Los eventos adversos graves más comunes fueron neumonía (32%), bronquiolitis (5%), hipotonía (5%) e insuficiencia respiratoria (5%). Tres bebés desarrollaron complicaciones fatales durante los primeros 3 meses de tratamiento. Los investigadores creen que estos no tienen nada que ver con Evrysdi.

En abril de este año, Roche anunció nuevos datos de dos años para la Parte 2 del estudio FIREFISH, que mostró que Evrysdi continuó mejorando la función motora del bebé' incluida la capacidad de sentarse y pararse sin apoyo. de 12 meses a 24 meses. La investigación también muestra que Evrysdi continúa mejorando las tasas de supervivencia, mejorando la capacidad de alimentación oral y reduciendo la necesidad de ventilación permanente. Los datos exploratorios muestran que, en comparación con el curso natural de la AME tipo 1, Evrysdi continúa mejorando la capacidad para tragar y reduciendo las tasas de hospitalización. La seguridad de Evrysdi cumple con su estado de seguridad establecido.