Imcivree (setmelanotide) aprobado por la UE: ¡Reconstruya el consumo de energía y reduzca el peso!

Según los últimos datos de la base de datos de aprobación de nuevos medicamentos de la UE, Rhythm Pharmaceuticals' El fármaco Imcivree (setmelanotide) para el tratamiento de la obesidad rara ha sido aprobado por la Comisión Europea (CE): se utiliza para el tratamiento de la obesidad y el control del hambre en niños y adultos con obesidad rara de ≥6 años. Específicamente: pacientes con obesidad confirmada por pruebas como causada por deficiencia de corticosteroide melanocítico proopioide (POMC), proproteína convertasa subtilisina / kexina1 (PCSK1) o receptor de leptina (LEPR). En Estados Unidos, Imcivree fue aprobado en noviembre de 2020, con las mismas indicaciones que el anterior.

Cabe mencionar que Imcivree es el primer fármaco aprobado para el tratamiento de estas raras obesidades genéticas. En los Estados Unidos y la Unión Europea, setmelanotide ha recibido la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de la obesidad por deficiencia de LEPR y POMC, y ha recibido la designación de fármaco innovador (BTD) y la denominación de fármaco prioritario (PRIME), respectivamente. Según la información de la Base de datos de nuevos medicamentos de la UE, Imcivree tendrá un período de exclusividad de mercado de 10 años para la obesidad por deficiencia de POMC y la obesidad por deficiencia de LEPR, del 19 de julio de 2021 al 19 de julio de 2031.

La obesidad por deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR es una enfermedad extremadamente rara causada por cambios en los genes POMC, PCSK1 o LEPR. Estos cambios genéticos dañan la vía del receptor de melanocortina 4 (MC4) y la vía del receptor MC4 es el hipotálamo. La vía que regula el hambre, el gasto de energía y el peso corporal. Los pacientes con obesidad con deficiencia de POMC, PCSK1 o LEPR comienzan a luchar con un hambre extrema e insaciable desde una edad temprana, lo que lleva a una obesidad de inicio temprano y severa.

El ingrediente farmacéutico activo de Imcivree es setmelanotide, que es un agonista del receptor oligopéptido MC4 pionero diseñado para restaurar la función de la vía del receptor MC4 dañada causada por el defecto del gen aguas arriba del receptor MC, resolviendo así directamente la raíz de la causa de la enfermedad. Setmelanotide puede restablecer el gasto energético y el control del apetito del paciente &, reducir el hambre y el peso.

En los ensayos clínicos de fase 3, el 80% y el 45,5% de los pacientes obesos causados ​​por deficiencia de POMC o PCSK1 y de LEPR, respectivamente, perdieron más del 10% de su peso después de recibir Imcivree durante un año.

Establecer el mecanismo de acción de la melanotida

En la Unión Europea, la aprobación de Imcivree&se basa en los resultados de dos ensayos clínicos clave de fase 3. Estos dos estudios evaluaron respectivamente la eficacia y la seguridad de setmelanotide en el tratamiento de la obesidad por deficiencia de POMC (incluida PCSK1) y la obesidad por deficiencia de LEPR. Ambos estudios alcanzaron el criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave. Los datos mostraron que el tratamiento con setmelanotida resultó en una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el peso corporal y hambre extrema (hiperappetito). Es importante destacar que durante el período de suspensión del fármaco (8 semanas), el peso y el hambre de los pacientes aumentaron significativamente y, después de reiniciar el tratamiento, la mayoría de los pacientes recuperaron la pérdida de peso y la respuesta de hambre. Estos datos confirman que setmelanotide puede ayudar a restaurar la función de la vía MC4R en la regulación del peso corporal y el control del apetito, y verificar su efecto terapéutico clínico.

——Los datos de la prueba POMC mostraron que el 80% (n=8/10) de los pacientes obesos con deficiencia de POMC lograron una pérdida de peso de> 10% (p< 0,0001)="" en="" aproximadamente="" un="" año,="" y="" 50="" %="" de="" los="" pacientes="" autoinformaron="" su="" puntuación="" de="" hambre="" la="" mejora="" alcanzó="" o="" superó="" el="" 25%="" (p="0,0004)," el="" peso="" se="" redujo="" en="" un="" promedio="" del="" 25,6%="" desde="" la="" línea="" de="" base="">< 0,0001),="" la="" puntuación="" más="" hambrienta="" se="" redujo="" en="" un="" promedio="" de="" 27,1%="" desde="" la="" línea="" de="" base="" (p="0,0005)," y="" la="" pérdida="" de="" peso="" promedio="" fue="" de="" 31,2="" kg="" después="" de="" un="" año="" de="" tratamiento="" (70,5="">

——Los datos de la prueba de LEPR mostraron que el 45,5% (n=5/11) de los pacientes obesos con deficiencia de LEPR lograron una pérdida de peso de> el 10% (p=0,0001) en aproximadamente un año y el 73% de los pacientes -informó una mejora en su puntuación de hambre Alcanzó o excedió el 25% (p< 0,0001),="" el="" peso="" se="" redujo="" en="" un="" promedio="" del="" 12,5%="" desde="" la="" línea="" de="" base="">< 0,0001),="" la="" calificación="" más="" hambrienta="" se="" redujo="" en="" un="" promedio="" de="" 43,7%="" desde="" la="" línea="" de="" base="">< 0,0001),="" y="" la="" pérdida="" de="" peso="" promedio="" fue="" de="" 16,7="" kg="" (36,8)="" después="" de="" un="" año="" de="" tratamiento="">

En ambos estudios, los pacientes de 6 a 17 años (n=14) tuvieron una disminución significativa en el IMC al inicio del estudio. Dado que estos pacientes aún no han completado su crecimiento, se observó una progresión adecuada de la pubertad y un aumento de la altura durante el período de estudio.

Además, ambos estudios incluyeron un período de suspensión de placebo de 4 semanas para ilustrar aún más el efecto del tratamiento con setmelanotida. Durante este período, los pacientes aumentaron de peso casi de inmediato, aumentaron el hambre y revirtieron las primeras 12 semanas de pérdida de peso y disminución de las puntuaciones de hambre. la tendencia de.

De acuerdo con la experiencia clínica previa, setmelanotide fue bien tolerado en ambos ensayos. Los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento incluyen reacciones en el lugar de la inyección, náuseas y vómitos, dolores de cabeza y aumento de la pigmentación (oscurecimiento de la piel). No se han informado eventos adversos cardiovasculares relacionados con setmelanotida.