Roche / AbbVie Venclexta Combination Therapy Phase III Estudio es exitoso!

Roche y AbbVie anunciaron recientemente que el estudio VIALE-A de fase III alcanzó la variable primaria común de supervivencia global (OS) y la tasa de respuesta completa compuesta (CR + CRi). El estudio se llevó a cabo en pacientes con leucemia mieloide aguda (AM) que no habían recibido previamente tratamiento y no eran elegibles para la quimioterapia intensiva. Los resultados mostraron que los pacientes tratados con azacitidina (AZA, un agente hipometilante) en monoterapia Por el contrario, los pacientes que recibieron tratamiento combinado con Venclexta / Venclyxto (venetoclax) y azacitidina lograron mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia global (OS). En este estudio, la seguridad de la combinación de Venclexta / Venclyxto y azacitidina fue consistente con la seguridad conocida de estos fármacos.

Levi Garraway, MD, director médico de Roche y jefe de desarrollo global de productos, dijo: "En la actualidad, la LMA sigue siendo un cáncer de sangre desafiante. Entre los pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia intensiva debido a la edad o al estado de salud subyacente, la tasa de supervivencia es particularmente alta. Bajo. Estos datos confirman que la terapia de combinación basada en Venclexta / Venclyxto puede traer beneficios terapéuticos a los pacientes, y esperamos discutir los resultados con las agencias reguladoras. "

Venclexta / Venclyxto es un inhibidor del factor 2 (BCL-2) de linfoma de células B oral y selectivo de primera clase, desarrollado por AbbVie y Roche, y es corresponsable de la comercialización del mercado estadounidense (nombre comercial: Venclexta), AbbVie es responsable de la comercialización de mercados fuera de los Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto). A partir de ahora, en términos de regulación estadounidense, Venetoclax ha sido galardonado con 5 calificaciones de medicamentos reveladas (BTD): 1 BTD ha recibido tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica (CLL), y se ha concedido 2 BTD para tratar la LLL recidivante o refractaria y se les concedió 2 BTD de primera línea para la LMA.

Anteriormente, Venclexta ha recibido la aprobación acelerada de la FDA de los Estados Unidos en combinación con agentes de metilación baja (azacitidina (AZA) o decitabina [decitabina, DAC]) o citorabina en dosis bajas (LDAC), tratamiento de primera línea Pacientes adultos de nueva diagnóstico con LMA tipo 2 son: (1) pacientes con LMA de edad avanzada de 75 años o más; (2) pacientes adultos con LMA que no son adecuados para la quimioterapia de inducción intensiva debido a la presencia de otras enfermedades.

Esta aprobación acelerada se basa en los datos de velocidad de respuesta de 2 estudios clínicos (M14-358 y M14-387). Los dos estudios se llevaron a cabo en pacientes con LMA recién diagnosticados, incluidos aquellos que no eran elegibles para la quimioterapia de inducción intensiva. En el estudio M14-358, la tasa de remisión completa (CR) del programa Venclexta + AZA fue del 37%, la tasa de solución completa (CRh) de la recuperación parcial del recuento de células sanguíneas fue del 24%, la CR del programa Venclexta + DAC fue del 54%, y la CRh fue del 8%. En el estudio M14-387, el esquema Venclexta + LDAC tuvo un CR del 21% y un CRh del 21%.

La aprobación continua de esta indicación depende de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en los estudios confirmatorios. Actualmente, Roche y AbbVie están realizando dos estudios confirmatorios de fase III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) y VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

A finales de febrero de este año, ambas partes anunciaron los últimos resultados del estudio VIALE-C. El estudio se llevó a cabo en pacientes con LMA recién diagnosticados que no calificaban para la quimioterapia intensiva. Los resultados mostraron que el estudio no alcanzó la variable principal de mejora significativa en el sistema operativo: en comparación con el grupo de tratamiento con placebo + LDAC, el riesgo de muerte se redujo en un 25% en el grupo de tratamiento de venetoclax + LDAC (HR - 0,75 [IC 95%: 0,52-1,07], p - 0,11 ). En el análisis preliminar (mediana de seguimiento de 12 meses), la mediana del sistema operativo en el grupo de tratamiento con venetoclax + LDAC fue de 7,2 meses, y la mediana del sistema operativo en el grupo de tratamiento con placebo + LDAC fue de 4,1 meses. El análisis post-hoc después de 6 meses adicionales de seguimiento mostró que la mediana del sistema operativo en el grupo de tratamiento con venetoclax + LDAC fue de 8,4 meses, y la mediana del sistema operativo en el grupo de tratamiento con placebo + LDAC fue de 4,1 meses (HR - 0,70 [95% IC: 0,50-0,99] ).

Sin embargo, en términos de la variable secundaria, en comparación con el grupo de tratamiento placebo + LDAC, la tasa de remisión completa del grupo de tratamiento de venetoclax + LDAC mejoró significativamente (CR: 27,3% vs 7,4%), remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas fue una mejora significativa (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), remisión completa o remisión completa de : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi aumentó significativamente al iniciar el segundo curso de tratamiento (34,3% vs 2,9%), todos los valores p fueron<>

Los datos detallados del estudio VIALE-A y del estudio VIALE-C se anunciarán en la próxima conferencia médica. En la actualidad, las indicaciones para el tratamiento de primera línea de LMA con Venclexta / Venclyxto permanecen inalteradas.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una de las más agresivas y difíciles de tratar de los cánceres de la sangre, con una baja tasa de supervivencia y opciones de tratamiento muy limitadas. La LMA se forma en la médula ósea, lo que resulta en un aumento en el número de glóbulos blancos anormales en la sangre y la médula ósea. La LMA generalmente se deteriora rápidamente, pero no todos los pacientes son elegibles para la quimioterapia intensiva. La edad y las comorbilidades son factores comunes que limitan la quimioterapia intensiva. Sólo alrededor del 28% de los pacientes pueden sobrevivir durante 5 años y hacermás más tiempo.

El ingrediente farmacéutico activo de Venclexta / Venclyxto es Venetoclax, que es un inhibidor oral del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2). La proteína BCL-2 desempeña un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada). Prevenir la apoptosis de algunas células (incluyendo linfocitos) y sobreexpresarlas en ciertos tipos de cáncer está relacionada con el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Venetoclax tiene como objetivo inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación de la célula, y permitir que las células cancerosas se autodestruyan para lograr el propósito de tratar tumores. Hasta ahora, Venetoclax ha sido aprobado para su comercialización en más de 50 países de todo el mundo y se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de células pequeñas (LLL) y leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos.

Actualmente, Roche y AbbVie están llevando a cabo un proyecto clínico a gran escala para investigar la monoterapia del Véneto clax y la terapia combinada para el tratamiento de múltiples tipos de cáncer de sangre, incluyendo LLL, LMA, linfoma de Hodgkin (NHL), y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y mieloma múltiple (MM), etc.