¡El inhibidor de calicreína plasmática Orladeyo (berotralstat) fue aprobado en la UE!

BioCryst Pharmaceuticals anunció el ensayo clave de fase 3 APeX-2 de Orladeyo (berotralstat, cápsula) para el tratamiento del angioedema hereditario (AEH) en la conferencia mixta en línea y fuera de línea de la Sociedad Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) de 2021. Nuevos datos. Los resultados mostraron que los pacientes que fueron asignados al azar para recibir una dosis oral de 150 mg de Orladeyo una vez al día al comienzo del ensayo tuvieron una tasa de ataque mensual promedio de 80% más baja que la línea de base durante las semanas 25-96. Durante el mismo período, 16 de los 17 meses, el número medio de convulsiones también disminuyó de 2,7 por mes al inicio del estudio a 0,0 por mes.

En comparación con la parte 1 (0-24 semanas) y la parte 2 (25-48 semanas) del ensayo, Orladeyo fue bien tolerado y notificó eventos adversos relacionados con el fármaco durante el tratamiento en la parte 3 (49-96 semanas) menos. De los pacientes que ingresaron al ensayo, el 81% lo completó.

William Sheridan, director médico de BioCryst, dijo: “Los datos a largo plazo de nuestro programa clínico durante 2 años han fortalecido la eficacia y seguridad significativas y sostenidas a largo plazo de Orladeyo para reducir los episodios de AEH. Estos resultados están en línea con el hecho de que muchos pacientes en el mundo real han visto Orladeyo desde que lanzamos Orladeyo. La experiencia es consistente. Orladeyo es un factor clave para abordar las necesidades de los pacientes. Hemos visto a pacientes pasar de los medicamentos preventivos inyectables y los medicamentos inyectables de tratamiento agudo a Orladeyo oral una vez al día para controlar los ataques de AEH."

La estructura química del ingrediente farmacéutico activo Orladeyoberotralstat(fuente de la imagen: probechem.cn)

Orladeyo es la primera terapia oral dirigida aprobada para la prevención de ataques de AEH. El fármaco es un fármaco oral que se administra una vez al día y se utiliza en niños y adultos de 12 años o más para prevenir los ataques de AEH. En diciembre de 2020, enero de 2021 y abril de 2021, Orladeyo fue aprobado en Estados Unidos, Japón y la Unión Europea, respectivamente. La aprobación del fármaco en el mercado ha supuesto un avance significativo en el tratamiento de los pacientes con AEH que esperaban opciones de tratamiento preventivo oral. Ayudará a reducir la carga del tratamiento para los pacientes.

El principio activo farmacéutico de Orladeyo esberotralstat, que es un inhibidor nuevo, oral, de una vez al día, potente y selectivo de la calicreína plasmática humana, que actúa reduciendo la actividad de la calicreína plasmática. El fármaco fue desarrollado para pacientes con AEH para prevenir y tratar la aparición de angioedema. Actualmente, BioCryst está desarrollando dos formulaciones de berotralstat, las cápsulas se desarrollan para prevenir los ataques de AEH y las formulaciones líquidas orales se utilizan para tratar los ataques agudos de AEH.

berotralstatmecanismo de acción

Reducción de la medicación a demanda para pacientes con AEH tratados con Orladeyo (150 mg) en el ensayo APeX-2: En pacientes que recibieron Orladeyo 150 mg por vía oral una vez al día y cuya tasa de convulsiones disminuyó ≥50% desde el inicio, la medicación a demanda fue (dosis / mes) disminuyó en un 78% desde el inicio hasta la semana 24. Entre los pacientes cuya tasa de convulsiones disminuyó en ≥70% desde el inicio, la medicación a demanda disminuyó en un 85% desde el inicio hasta la semana 24, y la medicación a pedido mensual disminuyó por 2,2 dosis.

Los pacientes adolescentes con AEH tratados con Orladeyo mostraron una tasa de ataque persistentemente baja: en el estudio de seguridad de etiqueta abierta APeX-S, un análisis de pacientes adolescentes (de 12 a 17 años de edad) tratados con 150 mg de Orladeyo por vía oral una vez al día mostró que cuarto La tasa de convulsiones promedio semanal (SEM) es de 0.4 veces / mes, que generalmente dura hasta la semana 48. Durante las 48 semanas de tratamiento, la tasa promedio de convulsiones de estos pacientes adolescentes fue de 0.0 ataques por mes. Más del 70% de los pacientes no presentaron convulsiones entre la cuarta y la 48a semana. Orladeyo fue bien tolerado en el estudio APeX-S.

Orladeyo exhibe una tasa de ataque de AEH persistentemente baja durante el COVID-19: el estrés es el desencadenante de los ataques de AEH, y los datos de encuestas de médicos y pacientes publicados recientemente muestran que los pacientes informaron tasas de ataque de AEH debido al aumento del estrés asociado con la pandemia de COVID-19. COVID: 1,5 veces / 3 meses, durante COVID: 4,4 veces / 3 meses). En el ensayo APeX-S, un análisis de pacientes con AEH que recibieron tratamiento oral con 150 mg de Orladeyo una vez al día mostró que la tasa mensual de ataques de AEH, incluso antes de COVID y durante COVID, siempre se mantuvo en un nivel bajo (& lt; 1 vez / Luna). Los pacientes tratados con Orladeyo mantienen una tasa baja de convulsiones durante los períodos de alto estrés social y disturbios.