Leqvio, el fármaco pionero para reducir el colesterol de ARNsi: ¡reduce el c-LDL de forma significativa y duradera!

Novartis anunció recientemente en la reunión científica de la American Heart Association (AHA) de 2021 los resultados del análisis post-mortem de los ensayos de fase 3 ORION-9, -10 y -11 del innovador fármaco para reducir el colesterol Leqvio (inclisiran), y discutieron el nivel del índice de masa corporal (El efecto del IMC) sobre la eficacia y seguridad de Leqvio dos veces al año. Los datos muestran que en pacientes con todos los tipos de IMC, cuando se usa con otros medicamentos para reducir los lípidos, en el mes 17 de tratamiento, Leqvio mostró una buena tolerabilidad y fue eficaz y continuó reduciendo los niveles de LDL-C en aproximadamente 50 en comparación con el placebo. %.

Estos ensayos incluyeron pacientes adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) y equivalentes de riesgo de ASCVD. Independientemente del IMC, Leqvio ha mostrado efectos hipolipemiantes efectivos y sostenidos en una serie de lípidos aterogénicos en comparación con el placebo, lo que indica que su farmacología no parece verse afectada por el exceso de peso. Además de reducir los niveles de LDL-C en aproximadamente un 50%, también reduce los triglicéridos (~ 10%), el colesterol total (~ 33%), el no HDL-C (~ 45%) y la apolipoproteína B (~ 40%) ). La tolerabilidad de Leqvio es similar a la del placebo. Los eventos adversos graves en el grupo de placebo y el grupo de Leqvio aumentaron con el aumento de los niveles de IMC. Los eventos adversos del período de tratamiento (TEAE) en el lugar de la inyección fueron más comunes en el grupo de Leqvio, pero fueron leves o moderados. No se ha determinado el impacto de Leqvio en la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares.

Lawrence A. Leiter, subdirector del Centro de Ajuste de Factores de Riesgo y Nutrición Clínica del Hospital St. Michael&en Toronto, Canadá, dijo: “Para los pacientes con enfermedad vascular con un IMC alto, los médicos generalmente recomiendan el peso pérdida además de medicamentos para reducir el colesterol. Aunque hemos hecho nuestro mejor esfuerzo, el mejor esfuerzo, la pérdida de peso no siempre se puede lograr. El análisis del IMC revela el potencial de Leqvio para ayudar a los pacientes a reducir el C-LDL, independientemente de su peso, solo 2 dosis por año."

Leqvio (inclisiran) es un fármaco pionero para reducir el colesterol siARN desarrollado por la compañía farmacéutica The Medicines Company (TMC). Novartis adquirió TMC por US $ 9.4 mil millones en noviembre de 2019 e incluyó inclisiran. Actualmente, el inclisiran también está siendo revisado por la FDA de EE. UU.

En diciembre de 2020, inclisiran fue aprobado por la Comisión Europea (CE) y vendido en Europa con el nombre comercial Leqvio como ayuda al control de la dieta para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria en adultos (heterocigótica familiar y no familiar) (sexo) o dislipidemia mixta. , específicamente: (1) Leqvio combinado con estatinas o estatinas y otras terapias hipolipemiantes se utilizan para tratar a pacientes que no pueden alcanzar los objetivos del tratamiento de LDL-C después de recibir la dosis máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio combinado con otras terapias para reducir los lípidos se usa para tratar a pacientes que son intolerantes a las estatinas o contraindicaciones a las estatinas.

Leqvio se administra mediante inyección subcutánea. Después de cada administración en los meses 0 y 3, se administra una vez cada 6 meses durante el período de mantenimiento y solo 2 inyecciones al año. En comparación con la terapia para reducir el colesterol en el mercado, Leqvio puede mejorar significativamente el cumplimiento a largo plazo.

Vale la pena mencionar que Leqvio es la primera y única terapia reductora de colesterol (LDL-C) de ARN interferente pequeño (ARNip) del mundo. El ingrediente activo del fármaco es el inclisran, que es un ARNip único en su tipo con un nuevo mecanismo de acción. A través de la interferencia de ARN (ARNi), puede reducir eficaz y finalmente la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). , Niveles de LDL-C en pacientes con riesgo equivalente a ASCVD, hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH). Estas enfermedades son los principales impulsores de los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares, y eventualmente pueden conducir a la muerte.

La aterosclerosis corresponde a la acumulación de lípidos a lo largo del tiempo, principalmente la acumulación de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en la pared interna de la arteria. La ruptura accidental de la placa aterosclerótica puede provocar eventos cardiovasculares ateroscleróticos, como un ataque cardíaco o un derrame cerebral. ASCVD representa más del 85% de todas las muertes cardiovasculares10. ASCVD es la principal causa de muerte en la Unión Europea y la carga de ASCVD en los Estados Unidos es mayor que cualquier otra enfermedad crónica. El equivalente de riesgo de ASCVD corresponde a condiciones que pueden conducir a un riesgo similar de eventos de ASCVD (como diabetes, hipercolesterolemia familiar heterocigótica).

A pesar del uso generalizado de estatinas, el 80% de los pacientes de alto riesgo no logran el objetivo de LDL-C recomendado por las guías. Los datos clínicos muestran que en pacientes que reciben la dosis máxima tolerada de terapia para reducir los lípidos pero con LDL-C elevado, Leqvio puede reducir de manera efectiva y continua el LDL-C, y su seguridad es similar a la del placebo. A través de un régimen de dosificación único dos veces al año, Leqvio se puede integrar sin problemas en los pacientes' visitas médicas periódicas, mejorando el cumplimiento y mejorando el pronóstico del paciente.

Inclisiran es la primera terapia para reducir el colesterol en la categoría de ARNip, dirigida a la proproteína convertasa subtilisina 9 (PCSK9), que es un mecanismo clave por el cual el cuerpo regula el LDL-C. La proteína PCSK9 puede reducir la capacidad del hígado para eliminar el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) de la sangre, y el C-LDL se reconoce como un factor de riesgo importante de enfermedad cardiovascular (ECV). El objetivo PCSK9 proporciona un nuevo modelo de tratamiento para combatir el LDL-C, que se considera el mayor avance en el campo de la reducción de lípidos después de las estatinas (como Lipitor).

Inclisiran es un tipo de ARNip que utiliza el proceso natural de la interferencia del ARN humano para unirse al ARNm que codifica la proteína PCSK9 para reducir los niveles de ARNm y evitar que el hígado produzca la proteína PCSK9 a través de la interferencia del ARN, mejorando así la capacidad del hígado para eliminar el LDL-C. de la sangre y darse cuenta de la reducción del nivel de LDL-C.

Hasta ahora, se han aprobado para el mercado dos fármacos de anticuerpos monoclonales dirigidos a la inhibición de la proteína PCSK9, a saber, Repatha de Amgen y Praluent de Sanofi / Regeneron. A diferencia de los fármacos inhibidores del anticuerpo monoclonal PCSK9, como fármaco ARNi, inclisiran actúa interrumpiendo directamente la producción de la proteína PCSK9 en el hígado.