El inhibidor de ALK de tercera generación de Pfizer, Lorbrena, derrota a Xalkori en la primera fase de su efecto cara a cara

Pfizer anunció recientemente los resultados positivos de dos medicamentos contra el cáncer de pulmón dirigidos a ALK, Lorbrena (lorlatinib) y Xalkori (crizotinib) en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo en fase tardía del linfoma degenerativo quinasa (ALK) resultado del estudio CROWN fase III. Los datos muestran que, en comparación con Xalkori, el tratamiento con Lorbrena reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 72% (HR=0,28, p< 0,001)="" y="" la="" tasa="" de="" remisión="" intracraneal="" mejora="" significativamente="" (tasa="" de="" remisión="" objetiva="" orr:="" 82%="" vs.="" 23%;="" tasa="" de="" remisión="" completa="" rc:="" 71%="" vs="">

Los fármacos impulsados ​​por biomarcadores han mejorado el pronóstico de los pacientes con CPCNP ALK positivos, pero todavía se necesitan terapias innovadoras para retrasar la progresión de la enfermedad. Los resultados del estudio CROWN muestran que Lorbrena tiene el potencial de convertirse en una opción de tratamiento de primera línea para cambiar la práctica clínica del NSCLC ALK positivo. Se han publicado datos relevantes en la principal revista médica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). Ver: Lorlatinib o crizotinib de primera línea en el cáncer de pulmón avanzado ALK positivo.

El cáncer de pulmón es la causa número uno de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. El NSCLC representa aproximadamente el 80-85% de los cánceres de pulmón. Los tumores ALK-positivos representan alrededor del 3-5% de los casos de NSCLC. Antes de que se lanzaran las terapias dirigidas y la inmunoterapia, la tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con NSCLC avanzado era solo del 5%.

Xalkori es el primer fármaco dirigido a ALK del mundo&lanzado por Pfizer. Este fármaco es la primera generación del inhibidor de la tirosina quinasa del linfoma anaplásico (ALK) (TKI). Desde su lanzamiento en 2011, ha cambiado mucho la etapa avanzada. Tratamiento clínico de pacientes con NSCLC ALK +.

Lorbrena es el ALK-TKI de tercera generación, que fue aprobado por la FDA de EE. UU. En noviembre de 2018 para el tratamiento de pacientes con CPCNP metastásico ALK positivo, específicamente: (1) que reciben el inhibidor de ALK de primera generación Xalkori y al menos otro ALK inhibidor (2) El inhibidor de ALK de segunda generación alectinib (nombre comercial: Alecensa, Novartis) o certinib (nombre comercial: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica de los pacientes.

Según la tasa de remisión del tumor y la duración de la remisión, Lorbrena obtuvo la aprobación acelerada de la FDA para las indicaciones anteriores. El estudio CROWN es un estudio confirmatorio de fase III diseñado para convertir la aprobación acelerada en aprobación total. Según los resultados positivos del estudio CROWN, estos datos se revisarán en el marco del proyecto piloto de Revisión de oncología en tiempo real (RTOR) de la FDA de EE. UU. Y se compartirán con otras agencias reguladoras para respaldar la aprobación total y solicitar la aprobación de Lorbrena' s tratamiento de primera línea. Indicaciones: Yu trata a pacientes con NSCLC metastásico ALK positivo que no han recibido tratamiento anteriormente.

Chris Boshoff, MD, Director de Desarrollo de Oncología, Desarrollo de Producto Global de Pfizer, dijo:" Hace unos 10 años, creamos el primer fármaco impulsado por biomarcadores para el NSCLC ALK positivo, Xalkori, que cambió la enfermedad. En los últimos diez años, nos hemos comprometido a cambiar el tratamiento del NSCLC mediante el desarrollo de fármacos innovadores. Por ejemplo, el inhibidor de ALK de tercera generación Lorbrena está diseñado específicamente para inhibir las mutaciones tumorales más comunes, superando así la resistencia a los medicamentos existentes. Propiedades farmacológicas y solucionar el problema de la metástasis cerebral. La supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de remisión intracraneal significativamente mejoradas observadas en el estudio CROWN destacan que Lorbrena es significativa en pacientes con CPNM ALK positivos que no han recibido tratamiento previamente (tratamiento sin tratamiento previo) El potencial para mejorar el pronóstico. Trabajaremos con agencias reguladoras para llevar este inhibidor de ALK de tercera generación al tratamiento de primera línea."

CROWN es un ensayo de fase 3 global, aleatorizado, abierto, paralelo, de dos brazos, que reclutó a 296 pacientes con CPCNP avanzado ALK positivo que no habían recibido tratamiento previamente (naïve). En el estudio, estos pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 y recibieron monoterapia con Lorbrena (n=149) o monoterapia con Xalkori (n=147). El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en la evaluación cegada de la revisión central independiente (BICR). Los criterios de valoración secundarios incluyen la SLP, la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRG), la TRG intracraneal y la seguridad según la evaluación del investigador.

Los resultados mostraron que en el análisis intermedio preespecificado, el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: según los resultados de la evaluación BICR, en comparación con Xalkori (crizotinib), el tratamiento con Lorbrena tuvo una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la SLP (HR=0,28; IC del 95%: 0,19-0,41; p< 0,001),="" lo="" que="" equivale="" a="" reducir="" el="" riesgo="" de="" progresión="" de="" la="" enfermedad="" o="" muerte="" en="" un="">

En términos de criterios de valoración secundarios, los datos de SG aún no estaban maduros en el momento del análisis intermedio. En términos de ORR, el grupo de Lorbrena fue del 76% (IC del 95%: 68-83) y el grupo de Xalkori fue del 58% (IC del 95%: 49-66). Además, en comparación con Xalkori, Lorbrena mostró una actividad intracraneal mejorada: el 96% (IC del 95%: 91-98) de los pacientes del grupo de Lorbrena no presentaron progresión del sistema nervioso central (SNC) en diciembre, en comparación con el 60% del grupo de Xalkori. (IC del 95%: 0,49-0,69). En pacientes con metástasis cerebrales (n=30), la TRO intracraneal en el grupo de Lorbrena fue del 82% (IC del 95%: 0,57-0,96; n=14), y el grupo de Xalkori fue del 23% (IC del 95%: 0,05-0,54 , n=3) La tasa de respuesta intracraneal completa (CRR) fue de 71% y 8%, respectivamente.

En este estudio, los eventos adversos (EA) que ocurrieron en más del 20% de los pacientes en el grupo de Lorbrena incluyeron hipercolesterolemia (70%), hipertrigliceridemia (64%), edema (55%) y aumento de peso (38%), neuropatía periférica (34%), función cognitiva (21%) y diarrea (21%). El 72% del grupo de Lorbrena y el 56% del grupo de Xalkori tuvieron eventos adversos de grado 3 o 4. Los eventos adversos de grado 3 o 4 más comunes en el grupo de Lorbrena fueron hipertrigliceridemia (20%), aumento de peso (17%), hipercolesterolemia (16%) e hipertensión (10%). Los eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente ocurrieron en el 7% de los pacientes del grupo de Lorbrena y en el 9% del grupo de Xalkori.