¡El inhibidor iptacopan es eficaz en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)!

Novartis anunció recientemente los datos de un estudio clínico de fase 2 (NCT03896152) de iptacopan (LNP023) en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Los resultados mostraron que en los pacientes con HPN que no habían recibido previamente un inhibidor de C5, la monoterapia con iptacopan durante 12 semanas redujo significativamente la hemólisis intravascular y extravascular, y la mayoría de los pacientes lograron una mejoría rápida y duradera sin transfusión de sangre. En este estudio, iptacopan fue bien tolerado y no hubo hallazgos inesperados de seguridad.

Los resultados de la nueva investigación muestran el potencial de iptacopan como monoterapia para la HPN. Los resultados de otro estudio de fase II de etiqueta abierta (NCT03439839) publicado previamente en" Lancet Hematology" mostró que la HPN con hemólisis activa después de recibir la terapia de atención estándar (inhibidor de C5 Soliris [eculizumab]) En pacientes, iptacopan como terapia complementaria mejoró significativamente la respuesta hematológica y los biomarcadores de la actividad de la enfermedad. Este beneficio se mantuvo en los pacientes que interrumpieron el tratamiento con Soliris.

La HPN es una enfermedad de la sangre poco frecuente que pone en peligro la vida y se caracteriza por hemólisis, trombosis y deterioro de la función de la médula ósea provocada por el complemento, que produce anemia, fatiga y otros síntomas debilitantes que pueden afectar gravemente la calidad de vida del paciente. A pesar del uso de las terapias de atención estándar anti-C5 actuales para el tratamiento, una gran proporción de pacientes con HPN todavía están anémicos y dependen de las transfusiones de sangre.

La estructura química de iptacopan

iptacopan es un inhibidor del factor B oral, potente, selectivo, de molécula pequeña y reversible de primera en su clase. El factor B es una serina proteasa clave en la vía alternativa del sistema del complemento. En la actualidad, iptacopan se está desarrollando para el tratamiento de algunas enfermedades renales que están involucradas en el sistema del complemento y tienen necesidades importantes no satisfechas, como hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), nefropatía por IgA (NIgA), enfermedad glomerular C3 (C3G), hemolítica atípica síndrome urémico (SHUa), nefropatía membranosa (MN).

Los datos de fase II publicados recientemente mostraron que el tratamiento de IgAN con iptacopan redujo la proteinuria y estabilizó la función renal, y el tratamiento de C3G redujo la tasa de disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y estabilizó la función renal.

iptacopan es el activo más avanzado en la cartera de enfermedades renales de Novartis, y su objetivo es la vía alternativa del complemento, que es un impulsor clave de la enfermedad renal impulsada por el complemento (CDRD). Anteriormente, el iptacopan recibió la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de HPN y C3G por parte de la FDA de EE. UU. Y la EMA de la UE, ODD para el tratamiento de IgAN por EMA, designación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento de HPN por parte de la FDA y C3G por la elegibilidad de medicamentos prioritarios de la EMA (PRIME).

Complemento de activación en cascada-objetivo de modulación de la terapia de HPN

NCT03896152 es un estudio de fase 2 de dos cohortes, de dos cohortes, de rango de dosis, de varios países, multicéntrico, de etiqueta abierta. Se llevó a cabo en 13 pacientes adultos con HPN que presentaron hemólisis activa en los primeros 3 meses y no recibieron terapia de supresión del complemento. La eficacia, seguridad, farmacocinética / farmacodinámica de iptacopan como monoterapia.

Los resultados mostraron que todos los pacientes que completaron 12 semanas de tratamiento (n=11) alcanzaron el criterio de valoración principal: los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) se redujeron en al menos un 60%. La LDH es un biomarcador de hemólisis intravascular. Es importante destacar que, a excepción de un paciente que recibió una sola transfusión de glóbulos rojos (RBC), el resto de los pacientes no recibió una transfusión de sangre durante el período de tratamiento de 12 semanas. Los otros biomarcadores de hemólisis del paciente también mostraron una mejoría, con un aumento significativo en la proporción de RBC de HPN, lo que indica que tanto la hemólisis intravascular como la extravascular estaban completamente controladas.

Durante el período de tratamiento de 12 semanas, no se informaron eventos adversos graves o eventos tromboembólicos, y no se produjeron resultados de seguridad inesperados. Dos pacientes interrumpieron el tratamiento con iptacopan antes de completar las 12 semanas de tratamiento: un paciente se debió a un dolor de cabeza no severo y el otro paciente se debió a la decisión de un médico&debido a un empeoramiento de la neutropenia preexistente. Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor de cabeza (31%), malestar abdominal (15%), fosfatasa alcalina en sangre elevada (15%), tos (15%), dolor orofaríngeo (15%), fiebre (aumento de la temperatura corporal); 15%), infección del tracto respiratorio superior (15%).

John Tsai, Jefe de Desarrollo Global de Medicamentos y Director Médico de Novartis, dijo:" La HPN es una enfermedad sanguínea poco común y potencialmente mortal que requiere nuevas opciones de tratamiento. Estos resultados positivos fortalecen aún más el iptacopan como una monoterapia oral prometedora. Potencial. Nos complace continuar explorando el potencial de iptacopan como un nuevo estándar para el tratamiento de la HPN en el estudio de fase 3 en curso."