Opzelura Cream entra en la revisión de la UE: el primer inhibidor tópico de JAK

Incyte anunció recientemente que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptadoruxolitinibcrema, que es un inhibidor tópico de JAK no esteroideo, antiinflamatorio para adultos y adolescentes (edad> 12 años) para tratar la afectación facial Vitiligo no segmentario (vitiligo). La EMA está a punto de iniciar el proceso de revisión formal de MAA. Si se aprueba, la crema de ruxolitinib será el primer y único fármaco utilizado para tratar el vitiligo para la repigmentación.

La crema de ruxolitinib es la fórmula patentada de Incyte&de inhibidor selectivo de la quinasa 1 de Janus y la quinasa 2 de Janus (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, diseñado para aplicación tópica. Incyte tiene los derechos globales para desarrollar y comercializar la crema de ruxolitinib. Actualmente, la crema de ruxolitinib se encuentra en fase 3 de desarrollo clínico: (1) para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada (proyecto TRuE-AD); (2) para el tratamiento del vitiligo de adolescentes y adultos (proyecto TRuE-V).

En septiembre de 2021, la FDA de EE. UU. Aprobó Opzelura (crema de ruxolitinib) para tratamientos crónicos a corto plazo y no sostenidos. La recepción de terapias tópicas recetadas no logró controlar adecuadamente la enfermedad o, cuando estas terapias no son recomendables, dermatitis atópica (EA) leve a moderada debilitada no inmunitaria, adolescentes (edad ≥ 12 años) y pacientes adultos.

Vale la pena mencionar que Opzelura es el primer y único inhibidor tópico de JAK aprobado por la FDA de EE. UU. Los estudios han demostrado que la desregulación de la vía JAK-STAT conduce a las características clave de la EA, como picazón, inflamación y disfunción de la barrera cutánea. En un estudio clínico de fase 3, el tratamiento con Opzelura redujo significativamente la inflamación de la piel y la picazón asociada con la EA. Y reducir la picazón puede mejorar potencialmente los resultados clave relacionados con la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes con EA.

El vitiligo es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la despigmentación de la piel, que es una enfermedad de la piel causada por la pérdida de las células productoras de pigmento, los melanocitos, que a menudo afecta la belleza. El vitiligo afecta aproximadamente al 0,5% -2,0% de la población mundial &. Actualmente, no existe una terapia con medicamentos aprobada por la FDA de EE. UU. O la EMA de la UE para el tratamiento del vitíligo. La enfermedad puede ocurrir a cualquier edad, aunque muchas personas con vitíligo experimentarán síntomas iniciales antes de los 20 años.

El MAA deruxolitinibcrema para el tratamiento del vitiligo se basa en los resultados de un proyecto clave de ensayo clínico de fase 3 TRuE-V. Los datos mostraron que los dos estudios clínicos de fase 3 del proyecto alcanzaron el criterio de valoración principal y el criterio de valoración secundario clave: después de 24 semanas de tratamiento, en comparación con el grupo de tratamiento con crema excipiente, las lesiones cutáneas faciales y sistémicas de los pacientes en el tratamiento con crema de ruxolitinib. grupo recuperado El color ha mejorado significativamente. En este proyecto, no se notificaron reacciones en el lugar clínicamente significativas para la crema de ruxolitinib durante 24 semanas y la seguridad general es buena. (Para obtener resultados específicos, consulte: EADV 2021: Presentaciones de Incyte)

Jonathan Dickinson, vicepresidente ejecutivo y director general europeo de Incyte, dijo:" La aceptación de EMA&de la crema de ruxolitinib MAA marca un hito importante para el grupo de pacientes con vitiligo. Para ellos, su vida diaria suele verse muy afectada y las opciones de tratamiento son actualmente limitadas. . Estamos comprometidos a escuchar las opiniones de la comunidad de pacientes para comprender cómo podemos ayudar a satisfacer las necesidades insatisfechas y apoyar a los proveedores de atención médica para manejar mejor esta desafiante enfermedad. Esperamos trabajar con agencias reguladoras para mejorar. Esta nueva terapia potencial trae pacientes calificados."

El proyecto TRuE-V incluye dos estudios de fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) y TRuE-V2 (NCT04057573), que se llevaron a cabo en adolescentes y adultos (≥12 años) con vitíligo. Cada estudio inscribió aproximadamente 300 casos de casos no diagnosticados. Para los pacientes con vitíligo no segmentario (NSV) y áreas despigmentadas, el propósito es evaluar la eficacia y seguridad de la crema de ruxolitinib como monoterapia. En el estudio, los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos y recibieron crema de ruxolitinib al 1,5% dos veces al día (BID) o crema de control de vehículo BID durante 24 semanas de tratamiento doble ciego. Los pacientes que completaron con éxito el examen inicial y la evaluación de la semana 24, incluidos los que recibieron la crema de control del vehículo en el período doble ciego, entraron en la fase de expansión y fueron tratados con crema de ruxolitinib al 1,5% dos veces al día durante 28 semanas.

Los resultados mostraron que tanto TRuE-V1 como TRuE-V2 alcanzaron el criterio de valoración principal (p< 0,0001="" en="" ambos="" estudios):="" los="" datos="" mostraron="" que="" en="" la="" semana="" 24="" de="" tratamiento,="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" crema="" de="" control="" de="" vehículo="" bid,="" 1,5%="" de="" ruxolitinib="" una="" proporción="" significativamente="" mayor="" de="" pacientes="" en="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" crema="" bid="" logró="" una="" mejora="" en="" el="" índice="" de="" puntuación="" del="" área="" de="" vitíligo="" facial="" (f-vasi)="" de="" ≥75%="" desde="" el="" inicio="">

Además, estos dos estudios también alcanzaron criterios de valoración secundarios clave, que incluyen: el porcentaje de mejora de F-VASI desde el inicio en la semana 24, F-VASI50 (mejora ≥50% desde el inicio) en la semana 24 y F-VASI90 (en comparación con el inicio ). La proporción de pacientes con una mejoría de ≥90%) y un índice de puntuación regional de vitíligo sistémico (T-VASI) de ≥50% desde el inicio (T-VASI50) alcanzó una puntuación de 4 en la Escala de Significación de Vitíligo (VNS) (no tanto Porcentaje de pacientes con golpe) o 5 puntos (ya no golpeando), los pacientes informan resultados. La eficacia y seguridad generales deruxolitinibcrema son consistentes con los datos del estudio de fase 2 informados anteriormente y no se han observado nuevas señales de seguridad. La eficacia y seguridad a largo plazo de los dos estudios continuarán según lo previsto.

Ruxolitinib es el ingrediente farmacéutico activo del fármaco oral Jakafi de Incyte &. El fármaco ha sido aprobado para 3 indicaciones en los Estados Unidos: (1) Tratamiento de pacientes adultos con policitemia (PV) que tienen una respuesta insuficiente o intolerante a la sulfhidriluria; (2) Tratamiento de pacientes adultos de riesgo medio y alto con mielofibrosis (MF), incluyendo MF primaria, MF post-PV, MF post-trombocitemia esencial; (3) tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides. Entre ellos, la tercera indicación fue aprobada por la FDA en mayo de 2019, y fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de esta indicación. Incyte vende Jakafi en los Estados Unidos y Novartis se vende bajo la marca Jakavi en mercados fuera de los Estados Unidos.

Actualmente, Concert también está desarrollando una molécula de ruxolitinib modificada con tecnología química deuterio-CTP-543. En un estudio clínico de fase II, ha demostrado una gran eficacia en el tratamiento de la alopecia areata. La alopecia areata es una enfermedad autoinmune que causa la caída total o parcial del cabello. La modificación química del deuterio deruxolitinibpuede cambiar su farmacocinética humana, mejorando así su uso como tratamiento para la alopecia areata. En los Estados Unidos, la FDA ha otorgado el estatus de vía rápida al CTP-543 para el tratamiento de la alopecia areata.