Novo Nordisk GLP-1 agonista Semaglutida Pérdida de peso Proyecto Fase 2 Prueba III Con éxito!

Novo Nordisk anunció recientemente los resultados de primera línea del estudio STEP 1, que es el segundo ensayo clínico de fase IIIa completado en el proyecto STEP fase III para evaluar la eficacia de pérdida de peso de semaglutida. STEP 1 es un ensayo de control de peso controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrtil y de 68 semanas. Se inscribieron un total de 1961 pacientes obesos o con sobrepeso con comorbilidades. Se investigó una inyección subcutánea semanal (SC) 2,4 La eficacia y seguridad de la dosis de mg de semaglutida o placebo durante 68 semanas de pérdida de peso se combinaron con intervenciones de estilo de vida.

En este ensayo, se utilizaron dos métodos estadísticos: 1) evaluación basada en la estrategia de tratamiento (método estadístico primario), es decir, independientemente del cumplimiento del tratamiento o si se utilizaron otros medicamentos para la obesidad; (2) evaluación basada en productos de ensayo (métodos estadísticos secundarios), es decir, todos los pacientes se adhieren al estudio del tratamiento farmacológico, y el efecto de tratamiento de otros fármacos de pérdida de peso no está habilitado.

Los resultados mostraron que después de 68 semanas de tratamiento, SC semaglutida 2.4 mg mostró una reducción estadísticamente significativa y mejor en el peso corporal en comparación con placebo. El estudio alcanzó 2 puntos finales principales:

——Los principales métodos estadísticos mostraron que en todos los pacientes aleatorizados, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento con semaglutida de SC de 2,4mg perdió un 14,9% con respecto al peso basal medio de 105,3 kg, el grupo placebo perdió un 2,4% y el grupo SC semaglutida 2,4mg tuvo un 86,4%. % de los pacientes perdieron un peso del 5 % y del 31,5 % en el grupo placebo.

——Los métodos estadísticos secundarios mostraron que entre los pacientes con intención de tratar, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento de SC semaglutida 2,4mg perdió el 16,9% de su peso corporal, el grupo placebo perdió el 2,4% de su peso, y el grupo SC semaglutida 2,4mg tuvo el 92,4% de su peso corporal. La reducción fue del 5% y del 33,1% en el grupo placebo. La diferencia antes y después del tratamiento fue estadísticamente significativa.

En este ensayo, SC semaglutida 2.4 mg es seguro y bien tolerado, que es consistente con ensayos anteriores. Entre los pacientes que recibieron SC semaglutida 2,4 mg, el evento adverso más frecuente fue un evento gastrointestinal. La mayoría de los eventos son de corta duración y la gravedad es leve o moderada.

Mads Krogsgaard Thomsen, vicepresidente ejecutivo y director científico de Novo Nordisk, dijo: "Los resultados del ensayo STEP 1 mostraron que después de 68 semanas, SC semaglutida 2.4mg proporcionó un efecto de pérdida de peso sin precedentes. Además, casi todos los pacientes lograron al menos un 5 % de pérdida de peso, que se considera ampliamente clínicamente relevante. Los resultados de este ensayo son muy alentadores e indican buenas perspectivas de tratamiento para pacientes obesos. Ahora esperamos poder compartir datos adicionales sobre los 2 ensayos clínicos STEP restantes pronto. "

La obesidad es una enfermedad crónica que requiere tratamiento a largo plazo. Se asocia con muchas consecuencias graves para la salud y la reducción de la esperanza de vida. Hay muchas complicaciones relacionadas con la obesidad, incluyendo diabetes tipo 2, enfermedades del corazón, apnea obstructiva del sueño, enfermedad renal crónica, enfermedad del hígado graso no alcohólico y cáncer.

Novo Nordisk está investigando SC semaglutida 2.4 mg una vez a la semana como tratamiento para la obesidad adulta. La semaglutida es un análogo de la hormona péptido-1 (GLP-1) similar al glucagón humano, que ayuda a las personas a comer menos y reducir la ingesta de calorías reduciendo el hambre y aumentando la saciedad, induciendo así la pérdida de peso.

El proyecto STEP (el efecto terapéutico de semaglutida en personas obesas) es un proyecto de desarrollo clínico de fase III que evalúa SC semaglutida 2,4 mg una vez a la semana para el control de peso en pacientes obesos. Este proyecto global de fase clínica IIIa incluye 4 ensayos de fase IIIa, y ha inscrito aproximadamente 4.500 adultos con sobrepeso u obesidad.

El 13 de mayo de este año, Novo Nordisk anunció los resultados de primera línea de STEP 4, el primer ensayo de fase IIIa completado en el proyecto STEP. En este ensayo, en el período de 20 semanas de duración, después de recibir dosis crecientes de SC semaglutida, 803 pacientes alcanzaron la dosis objetivo de 2,4 mg, y el peso corporal medio se redujo de 107,2 kg a 96,1 kg. Posteriormente, estos pacientes entraron en la fase de mantenimiento y se dividieron aleatoriamente en dos grupos, un grupo recibió SC semaglutida 2,4 mg, y el otro grupo recibió placebo diario SC durante 48 semanas de tratamiento continuo.

Los resultados mostraron que los pacientes que continuaron recibiendo SC semaglutida 2,4 mg tuvieron una pérdida de peso significativa adicional, mientras que aquellos que cambiaron a placebo se recuperaron significativamente. En este ensayo, SC semaglutida 2.4 mg fue seguro y bien tolerado. Los eventos adversos fueron consistentes con los del ensayo STEP 1. Los datos específicos de eficacia son:

——Los principales métodos estadísticos muestran que el ensayo alcanzó el objetivo principal. Entre todos los pacientes aleatorizados, pacientes que continuaron recibiendo SC semaglutida 2,4 mg durante 48 semanas, el peso medio continuó disminuyendo en un 7,9% desde el inicio al valor de aleatorización (peso al final del período de inducción); Para los pacientes que recibieron placebo, el peso corporal promedio aumentó en un 6,9% desde el valor basal aleatorizado. La diferencia de trato entre los dos grupos fue estadísticamente significativa. Los pacientes que recibieron SC semaglutida una vez a la semana durante 68 semanas (período de inicio de 20 semanas + período de mantenimiento de 48 semanas) tuvieron una pérdida de peso promedio de 17,4%.

——El método estadístico secundario mostró que: los pacientes que continuaron recibiendo SC semaglutida 2,4 mg durante 48 semanas, el peso medio continuó disminuyendo en un 8,8% desde el inicio al valor de aleatorización (peso al final del período de introducción); mientras que los pacientes que recibieron placebo, el peso promedio Un aumento de 6.5% desde el inicio en la aleatorización. La diferencia de trato entre los dos grupos fue estadísticamente significativa. Los pacientes que recibieron SC semaglutida una vez a la semana durante 68 semanas continuaron perdiendo un promedio de 18,2%.

Semaglutida es un análogo de péptido-1 (GLP-1) similar al glucagón que promueve la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón en un mecanismo dependiente de la concentración de glucosa, permitiendo que la glucosa en sangre en pacientes con niveles de diabetes tipo 2 haya mejorado significativamente, y el riesgo de hipoglucemia es bajo.

Al mismo tiempo, semaglutida también puede inducir la pérdida de peso mediante la reducción del apetito y la ingesta de alimentos. Además, la semaglutida puede reducir significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares importantes (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2.

Novo Nordisk ha desarrollado formulaciones inyectables (Ozempic) y formulaciones orales (Rybelsus) para semaglutida:

——Ozempic (semaglutida, preparación inyectable): Es una preparación por inyección subcutánea (0,5 mg o 1 mg) una vez a la semana, adecuada para: (1) Como medio auxiliar para el ajuste de la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos con diabetes tipo 2; (2) Para adultos con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular (ECV), para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE, incluyendo muerte cardiovascular, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal).

Ozempic fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos por primera vez en diciembre de 2017, y actualmente está a la venta en muchos países y regiones de todo el mundo. La segunda indicación del medicamento fue aprobada por la FDA de los Estados Unidos en enero de 2020. Los datos del ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT) SUSTAIN 6 muestran que: En pacientes con diabetes cardiovascular de alto riesgo (CV) tipo 2, cuando se combina con atención estándar en comparación con placebo, Ozempic redujo estadísticamente el riesgo de la variable compuesta MACE en un 26%.

——Rybelsus (semaglutida, comprimido oral): Es una preparación oral una vez al día, que contiene absorción excipiente SNAC, el medicamento es adecuado para: Como ajuste dietético y ejercicio y medicamentos adyuvados, mejorar los adultos con tipo 2 diabetes Control de azúcar en la sangre del paciente. Rybelsus es el primer y único agonista oral del receptor GLP-1 del mundo. Se toma una vez al día. Hay 2 dosis terapéuticas: 7mg y 14mg.

En los Estados Unidos, la etiqueta Rybelsus se actualizó en enero de 2020 para incluir información adicional sobre PIONEER 6 CVOT que demuestra la seguridad de CV. El ensayo se llevó a cabo en pacientes con diabetes CV tipo 2 de alto riesgo. Los datos mostraron que cuando se combina con la atención estándar, en comparación con placebo, Rybelsus alcanzó el punto final principal de no inferioridad de la variable MACE compuesta, demostrando la seguridad de CV. En el estudio, la proporción de pacientes que experimentaron al menos un MACE fue del 3,8% en el grupo de Rybelsus y del 4,8% en el grupo placebo.