¡El inhibidor oral Iptacopan de Novartis reduce significativamente los niveles de proteinuria!

Novartis anunció recientemente datos de un estudio clínico de fase 2 (NCT03373461) de iptacopan (LNP023) en el tratamiento de la nefropatía por IgA (IgAN). Los resultados mostraron que el tratamiento con iptacopan redujo las proteínas en la orina (proteinuria), mostrando el potencial para estabilizar la función renal. La proteinuria es un marcador sustituto cada vez más reconocido asociado con la progresión de la insuficiencia renal.

iptacopan es un inhibidor del factor B oral, potente, selectivo, de molécula pequeña y reversible de primera en su clase. El factor B es una serina proteasa clave en la vía alternativa del sistema del complemento. En la actualidad, iptacopan se está desarrollando para el tratamiento de algunas enfermedades renales con importantes necesidades insatisfechas con participación del sistema del complemento, incluida la nefropatía por IgA (NIgA), la enfermedad glomerular C3 (C3G), el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa), la nefropatía membranosa (MN), hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

iptacopan es el activo más avanzado en la cartera de enfermedades renales de Novartis, y su objetivo es la vía alternativa del complemento, que es un impulsor clave de la enfermedad renal impulsada por el complemento (CDRD). Sobre la base de la prevalencia de la enfermedad y los resultados positivos del estudio de fase II, iptacopan ha recibido la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de la NIgA por parte de la EMA de la Unión Europea, la denominación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de C3G y PNH por la Unión Europea EMA y la FDA de los EE. UU. Y la FDA otorgaron el tratamiento para la Calificación de medicamentos innovadores (BTD) y la Calificación de medicamentos prioritarios (PRIME) de PNH otorgado por la EMA para el tratamiento de C3G.

estructura química de iptacopan

NCT03373461 es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con rango de dosis, grupo paralelo, diseño adaptativo, que tiene como objetivo estudiar la eficacia y seguridad de iptacopan en el tratamiento de la NIgA primaria. En este estudio, los pacientes con IgAN (n=112) fueron asignados aleatoriamente a placebo o diferentes dosis de iptacopan, administradas dos veces al día. El criterio de valoración principal fue el efecto dosis-respuesta de iptacopan sobre una disminución en la proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR 24 h) en comparación con placebo después de 90 días de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad y tolerabilidad de iptacopan, así como biomarcadores que reflejan la actividad de la vía alternativa del complemento.

Este es el primer informe sobre la eficacia y seguridad de la inhibición selectiva de la vía alternativa del complemento de IgAN &. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en el día 90 de tratamiento, en comparación con placebo, iptacopan fue estadísticamente significativo en la reducción de la proteinuria (medida por la relación proteína / creatina en orina de 24 horas [UPCR 24h]) (p=0,038 ) efecto dosis-respuesta. En comparación con el placebo, se espera que la dosis más alta de iptacopan tomada a 200 mg dos veces al día reduzca la proteinuria en un 23% a los 90 días.

Iptacopan también mostró una tendencia a estabilizar la función renal, según lo evaluado por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). La eGFR es un indicador clave del aclaramiento renal y se utiliza para estimar la tasa de sangre que pasa y es filtrada por los riñones. Además, iptacopan muestra buena seguridad y tolerabilidad.

El investigador principal del estudio y profesor de medicina renal en la Universidad de Leicester, Jonathan Barratt, dijo: “La IgAN es una enfermedad devastadora y actualmente no existe un tratamiento aprobado. Los datos de eficacia y el análisis de seguridad de estos tratamientos después de 90 días muestran que el uso de iptacopan que inhibe la vía alternativa del complemento puede ser una forma eficaz de retrasar la progresión de la enfermedad por IgAN. Estos datos destacan la capacidad de iptacopan para abordar uno de los impulsores clave de esta enfermedad y su potencial para proporcionar una terapia dirigida muy necesaria para los pacientes con IgAN."

John Tsai, jefe de desarrollo global de fármacos y director médico de Novartis, dijo:" La enfermedad renal impulsada por el complemento (CDRD), como la IgAN, es devastadora, afecta principalmente a los jóvenes y causa una gran carga de enfermedad. Estos nuevos datos de IgAN proporcionan un creciente cuerpo de evidencia que demuestra el potencial de iptacopan para atacar estos impulsores clave de enfermedades renales raras. Como somos conscientes de las importantes necesidades de los pacientes en cuanto a opciones de tratamiento para la enfermedad, estamos avanzando rápidamente en el desarrollo clínico de iptacopan y se ha lanzado el ensayo Fase III IgAN."