Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Terapia endocrina para el cáncer de mama temprano con HR + / HER2 después de la quimioterapia neoadyuvante

Eli Lilly anunció recientemente la evaluación del medicamento contra el cáncer dirigido Verzenio (abemaciclib) combinado con terapia endocrina adyuvante (TE) estándar y TE adyuvante estándar sola para el tratamiento de HR + / HER2-cáncer de mama temprano de alto riesgo (EBC) estudio fase III monarchE Un análisis exploratorio de datos. Los resultados mostraron que en el subgrupo de pacientes con CBH de alto riesgo HR + / HER2 que recibieron quimioterapia neoadyuvante, Verzenio + ET redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 38,6% en comparación con ET.

El cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo. Se estima que el 90% de los cánceres de mama se diagnostican en una etapa temprana. Aproximadamente el 70% de los cánceres de mama son HR + / HER2-, que es el subtipo más común. Incluso en el subtipo HR + / HER2, el cáncer de mama es una enfermedad compleja y muchos factores, como si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos, las características biológicas del tumor, afectarán el riesgo de recurrencia. .

Los pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante suelen representar un grupo de pacientes con un riesgo muy alto de recurrencia. Los nuevos datos del estudio monarchE confirman aún más este mayor riesgo, ya que el grupo de control de este subgrupo de pacientes experimentó un mayor número de episodios de recaída. Teniendo en cuenta la necesidad de nuevos tratamientos para la EBC de alto riesgo, especialmente en la población de tratamiento neoadyuvante, agregar Verzenio al régimen estándar de ET reduce el riesgo de recurrencia en un 38%. Estos datos son impresionantes y alentadores.

El 8 de marzo de 2021 (Día de la Mujer &), Verzenio (abemaciclib) se lanzará oficialmente en China.

monarchE es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado y abierto que reclutó 5637 receptores de hormonas positivos (HR +) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), ganglios linfáticos positivos, de alto riesgo pacientes con cáncer de mama temprano (eBC). En el estudio, los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos en proporción 1: 1 y recibieron Verzenio (150 mg, dos veces al día) combinado con terapia endocrina adyuvante (ET) estándar y ET adyuvante estándar. El paciente recibe tratamiento durante 2 años (período de tratamiento) o hasta alcanzar el criterio de suspensión. Después del período de tratamiento, todos los pacientes continuarán recibiendo tratamiento ET durante 5 a 10 años.

En un análisis exploratorio, en comparación con la población por intención de tratar (ITT) (n=5673), la ET adyuvante estándar combinada con Verzenio produjo un subgrupo preespecificado de pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante (n=2056) Mayor impacto. Este subgrupo de pacientes representó más del 36% de la población total del ensayo. En el momento del diagnóstico inicial, el tumor era más grande y más común antes de la menopausia. Es uno de los subgrupos de pacientes de mayor riesgo en el ensayo monarchE.

Los datos específicos son: En comparación con la ET auxiliar estándar sola, Verzenio combinado con la ET auxiliar estándar redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 38,6% (HR=0,614; IC del 95%: 0,473, 0,797). La diferencia en el IDFS de 2 años entre los dos grupos de tratamiento fue del 6,6% (87,2% en el grupo ET de Verzenio + y 80,6% en el grupo ET). Además, en comparación con ET, Verzenio + ET redujo el riesgo de enfermedad metastásica en un 39% (HR=0,609; IC del 95%: 0,459, 0,809). La diferencia en la supervivencia libre de recurrencia remota (DRFS) a 2 años entre los dos grupos de tratamiento fue del 6,7% (89,5% en el grupo ET de Verzenio + y 82,8% en el grupo ET). Los datos de seguridad de esta prueba concuerdan con las características de seguridad conocidas de Verzenio y no se han observado nuevas señales de seguridad.

Estos datos se basan en los resultados principales del ensayo de fase 3 monarchE: el ensayo había alcanzado el criterio de valoración principal en el segundo análisis intermedio, mostrando una mejora estadísticamente significativa en la iDFS. En comparación con ET, Verzenio + ET redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 28,7% (HR=0,713; IC del 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009), y la diferencia absoluta en la IDFS de 2 años y Las tasas de DRFS entre la población ITT fue del 3%. El ensayo está en curso y se seguirá realizando un seguimiento de los pacientes para evaluar la seguridad, la supervivencia general (SG), los resultados informados por los pacientes y otros criterios de valoración.

El ingrediente farmacéutico activo de Verzenio esabemaciclib, que es un inhibidor de CDK4 / 6 dirigido por vía oral que puede inhibir selectivamente la quinasa 4/6 dependiente de ciclina (CDK4 / 6), restaurar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumorales. El ciclo celular incontrolado es una característica distintiva del cáncer. CDK4 / 6 es hiperactivo en muchos cánceres, lo que conduce a una proliferación celular descontrolada. CDK4 / 6 es un regulador clave del ciclo celular, que puede desencadenar la transición del ciclo celular de la fase de crecimiento (fase G1) a la fase de replicación del ADN (fase S1). En el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER +), la hiperactividad de CDK4 / 6 es muy frecuente, y CDK4 / 6 es un objetivo clave aguas abajo de la señalización del ER. Los datos preclínicos muestran que la inhibición dual de la señalización de CDK4 / 6 y ER tiene un efecto sinérgico y puede inhibir el crecimiento de células de cáncer de mama ER + en la fase G1. La evidencia clínica también muestra que abemaciclib atraviesa la barrera hematoencefálica. En pacientes con cáncer avanzado, incluidos los pacientes con cáncer de mama, la concentración de abemaciclib y sus metabolitos activos (M2 y M20) en el líquido cefalorraquídeo es equivalente a la concentración plasmática libre.

Verzenio fue aprobado para su comercialización en octubre de 2017 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HR + / HER2- avanzado o metastásico. El fármaco es adecuado para: (1) combinado con un inhibidor de la aromatasa (IA) como terapia endocrina inicial para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas (2) combinado con fulvestrant para mujeres que han progresado en la terapia endocrina; (3) Como monoterapia, se usa en pacientes adultos que han recibido terapia endocrina y quimioterapia para controlar la enfermedad metastásica pero han progresado.

En la actualidad, hay muchos inhibidores de CDK4 / 6 en el mercado, además de Verzenio de Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) y Kisqali de Novartis (ribociclib). En China, Pfizer Ibrance (nombre comercial chino: Aiboxin, nombre genérico: palbociclib, Pabocini) fue aprobado en agosto de 2018 y se convirtió en el primer inhibidor de CDK4 / 6 aprobado en China. Las indicaciones del fármaco son: Combinado con inhibidor de aromatasa, como terapia endocrina inicial para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con HR + / HER2 - cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

En diciembre de 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) fue aprobado y se convirtió en el segundo inhibidor de CDK4 / 6 aprobado en China. El medicamento se usa para tratar HR + / HER2- cáncer de mama localmente avanzado o metastásico: (1) y aroma La combinación de inhibidores de enzimas se usa como terapia endocrina inicial para mujeres posmenopáusicas; (2) La combinación con fulvestrant se usa para pacientes que han experimentado progresión de la enfermedad después de recibir terapia endocrina.

El 8 de marzo de 2021, Eli Lilly celebró una conferencia de prensa de cotización en Beijing y Shanghai al mismo tiempo: el inhibidor de CDK4 / 6 Verzenio se incluyó con éxito en China.